Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP)

Общие сведения

Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) - показатель в диагностике сердечной недостаточности. Основные показания к применению: подтверждение диагноза сердечной недостаточности (прежде всего дисфункции левого желудочка), уточнение причин остро возникшей одышки, оценка состояния больных с сердечной недостаточностью и контроль лечения.

Основные натрийуретические гормоны - предсердный (ANP) и мозговой (МНП,BNP) являются регуляторами водно-солевого обмена в организме и важны для регуляции кровяного давления. Синтезируются кардиомиоцитами в желудочках сердца. Основным стимулом их секреции является увеличении давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при дисфункции левого желудочка. Они являются антагонистами альдостерона/ренин-ангиотензиновой системы. Результатом этого является уменьшение реабсорбции натрия в дистальных канальцах и усиление выделения его с мочой. Мозговой гормон (BNP) оказался наиболее показательным в качестве маркера при желудочковой дисфункции поскольку его содержание в крови повышается в зависимости от степени сердечной недостаточности. Мозговой натрийуретический пептид: название "мозговой" получил из-за того, что впервые был выделен из мозга свиньи.

NT-proBNP (N-термальный мозговой натрийуретический пропептид) образуется после отщепления от предшественника мозгового натрийуретического пептида (proBNP) активного мозгового натрийуретического пептида - BNP.

К настоящему времени получены данные, что уровень NT-pro BNP возрастает в крови значительной части больных с острым коронарным синдромом, являясь важным свидетельством развития сердечной недостаточности, а степень увеличения его концентрации в крови этих пациентов определяет прогноз заболевания в отдаленные сроки. Доказана очевидная связь между уровнем содержания натрийуретических гормонов В-типа и исходов у пациентов с острым коронарным синдромом, поскольку повышенная концентрация этих гормонов свидетельствует о более высокой вероятности смертельного исхода или сердечной недостаточности независимо от других прогностических факторов, включая фракцию сердечного выброса.


Повышение содержания в плазме BNP выявляется раньше при дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, по сравнению с их признаками, выявляемыми при инструментальных исследованиях, включая эхоКГ. Это делает практически незаменимым определение содержания BNP в крови для ранней диагностики этих патологий.

Этот маркер становится во всем мире стандартом в ранней диагностике сердечной недостаточности. По рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению сердечной недостаточности (2001г.) определение содержания натрийуретического гормона проводят в следующих ситуациях:

  1. Скрининговые исследования с целью выявления пациентов с высокой вероятностью наличия сердечной недостаточности.
  2. Диагностика ранних стадий сердечной недостаточности.
  3. Оценка эффективности проводимой терапии у больных с сердечной недостаточностью.
  4. Оценка прогноза течения заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью.

Натрийуретические гормоны являются регуляторами водно-солевого обмена в организме. Основным стимулом их секреции является повышение напряжения миокарда при увеличении давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при локальной или глобальной дисфункции левого желудочка.
При сердечно-сосудистой патологии натрийуретические пептиды отражают сократительную функцию сердца, поэтому могут быть использованы для диагностики сердечной недостаточности до проведения инструментального обследования. С этой целью рекомендуется использовать пептиды В-типа. Показано высокое отрицательное прогностическое значение натрийуретических пептидов В-типа (>90%) в диагностике сердечной недостаточности. Первые результаты подбора терапии под контролем мозгового натрийуретического гормона (МНП, BNP) при хронической сердечной недостаточности дали обнадеживающие результаты, которые могут послужить основой для проведения крупных рандомизированных проспективных исследований.

Общие сведения о натрийуретических пептидах.

Натрийуретические пептиды - предсердный (ANP), мозговой (МНП,BNP), С-натрийуретический (СNP) представляют собой гормоны одного семейства, которые секретируются в предсердиях, желудочках сердца и эндотелиальных клетках сосудов соответственно. В клетках почек, сосудов, легких, надпочечников и мозга к ним обнаружены специфические рецепторы. Изучение гормональной активности сердца началось в 1980 г., когда de Bold в эксперименте на животных обнаружил диуретический эффект экстракта из тканей предсердий. В 1984 г. идентифицирована химическая структура предсердного натрийуретического пептида (ПНП). Позже были выделены и изучены мозговой натрийуретический пептид (МНП,BNP) и С-тип натрийуретического пептида (СНП). Пептиды предсердий (atrial natriuretic peptides, ANP) называют также пептидами А-типа, а мозговые (brain natriuretic peptides, ВNP) - пептидами В-типа. ПНП является продуктом внутриклеточного ферментативного расщепления пептида-предшественника (126 аминокислот) на С-концевой фрагмент ПНП (собственно ПНП – 99-126) и биологически неактивный N-концевой ПНП (N-ПНП или N-проПНП).

Форма BNP (32) и NT-proBNP (1-76) образуются из предшественника pro-BNP (108). Таким образом активный гормон BNP и неактивная часть NT-proBNP образуются в эквимолярных концентрациях. В плазме циркулируют как BNP-32, так и N-терминальная часть proBNP (1-76). NT-proBNP по сравнению с BNP имеет более длительный срок периода полураспада. Поэтому его определения считается более информативным чем определение BNP.
Таким образом, образование гормонов BNP/NT-proBNP можно представить следующим образом: prepro-BNP(134)⇒ pro-BNP (108) под действием специфической протеазы ⇒ NT-proBNP (1-76) + BNP (77-108).

Говоря о СНП, имеют в виду два пептида, состоящие из 22 и 53 аминокислот, с одним предшественником – про-СНП. В физиологии термин «семейство» натрийуретических пептидов включает в себя неактивные N-фрагменты МНП и ПНП, активные МНП и ПНП, и два пептида СНП. Иногда в эту же группу относят гуанилин и урогуанилин, выделенные из желудочно-кишечного тракта. Показано, что эти пептиды участвуют в регуляции транспорта натрия и воды в кишечнике.

Источником ПНП являются предсердия (в гораздо меньшей степени - желудочки сердца), МНП (BNP) – в основном желудочки сердца, СНП – ткань мозга и эндотелий сосудов. В мозге, сосудах, почках, надпочечниках и легких выделены рецепторы натрийуретических пептидов – А, B и С. Деградация пептидов осуществляется ферментом - нейтральной эндопептидазой, наибольшее количество которой определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона.

Натрийуретические пептиды – физиологические антагонисты ангиотензина II в отношении стимуляции секреции альдостерона, усиления реабсорбции натрия и повышения сосудистого тонуса. Помимо этого, ПНП и МНП усиливают проницаемость вен, вызывая перемещение жидкой части плазмы во внесосудистое пространство (снижение преднагрузки) и уменьшают тонус симпатической нервной системы (влияние на постнагрузку).

Основным стимулом к повышенной секреции МНП(BNP) и ПНП является объемная перегрузка предсердий. Основным триггером для образования МНП(BNP) является повышение напряжения миокарда. Напряжение, развиваемое левым желудочком (ЛЖ), определяется нагрузкой на миокард. По закону Лапласа, миокардиальный стресс прямо пропорционален внутриполостному давлению и радиусу ЛЖ и обратно пропорционален толщине стенки миокарда. Это важно для понимания патофизиологических причин повышения содержания BNP, основным пусковым механизмом повышенного выделения которого является увеличенное конечно-диастолическое давление (КДД).

 

Вернуться к оглавлению

Подготовка к диагностике

  • Следует объяснить пациенту, что исследование позволяет выявить сердечную недостаточность и определить ее тяжесть.
  • Пациенту сообщают, кто и когда будет брать кровь из вены.
  • Пациента предупреждают о возможных неприятных ощущениях во время наложения жгута на руку и пункции вены.
  • Каких-либо ограничений в диете и режиме питания перед исследованием не требуется.
 

Вернуться к оглавлению

Процедуры

  • После пункции вены набирают кровь в пробирку с ЭДТА.
  • Место венепункции придавливают ватным шариком до остановки кровотечения.
  • При образовании гематомы в месте венепункции назначают согревающие компрессы.
 

Вернуться к оглавлению

Референтные значения

Возраст Содержание пг/мл
Взрослые до 75 лет менее 125
Взрослые старше 75 лет менее 450  
Нормы могут меняться в зависимости от применяемых наборов.
 

Вернуться к оглавлению

Факторы, влияющие на результат исследования

  • Факторы, искажающие результат
    • Гемолиз пробы крови.
     
  • Факторы, понижающие результат
    • Празозин.
    • Урапидил.
    • Ксипамид.
     
 

Вернуться к оглавлению

Цель исследования

  • Диагностика сердечной недостаточности.
 

Вернуться к оглавлению

Отклонения от нормы

  • Увеличение содержания
    • Дисфункция левого желудочка и особенно перед развитием инфаркта миокарда (высокая концентрация).
    • Застойная сердечная недостаточность.
    • Острый коронарный синдром и инфаркт миокарда.
    • Сердечно-сосудистые заболевания с повышенным внутрисердечным давлением.
    • Почечная недостаточность.
    • У части онкологических пациентов после химиотерапии (кардиотоксический эффект препаратов).
    • Предсердный водитель ритма.
    • Возможно небольшое увеличение содержания в пожилом возрасте.
    • Пароксизмальная предсердная тахикардия.
     
Уменьшение содержания.

Возможно некоторое снижение у людей с избыточным весом.
 

Вернуться к оглавлению

Вверх