Фенотипирование липопротеинов

Общие сведения

При фенотипировании липопротеинов определяют уровень в основном четырех основных их классов: хиломикронов (ХМ), липопротеинов очень низкой плотности, или пребеталипопротеинов (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности, или бета-липопротеинов (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности, или альфа-липопротеинов (ЛПВП). Исследование липопротеинового спектра сыворотки крови лежит в основе идентификации гипер- или гипопротеинемий.

Ресинтезированые в эпителиальных клетках кишечника триглицериды и фосфолипиды, а также поступивший в эти клетки из полости кишечника холестерол соединяются с небольшим количеством белка и образуют относительно стабильные комплексные частицы - хиломикроны. Они содержат около 2% белка, 7% фосфолипидов, 8% холестерола и его эфиров и более 80% триглицеридов. Из-за своих больших размеров они не проникают из эндотелиальных клеток кишечника в кровеносные капилляры и диффундируют в лимфатическую систему кишечника, из нее в грудной лимфатический проток. Далее из грудного протока они попадают в кровяное русло, таким образом с их помощью осуществляется транспорт экзогенных триглицеридов, холестерола и частично фосфолипидов из кишечника через лимфатическую систему в кровь. Уже через 1-2 часа после приема пищи, содержащей жиры наблюдается алиментарная гиперлипемия. Пик концентрации их через 4-6 часов. Обычно через 10-12 часов содержание триглицеридов возвращается к норме, а хиломикроны исчезают из кровяного русла.

Тип гипер - или гиполипопротеинемии определяют на основании результатов электрофореза сыворотки крови.

Семейные нарушения липопротеинового спектра делят на гипер- и гиполипопротеинемии. Различают 6 типов гиперлипопротеинемий: I, IIа, IIb, III, IV, V. Типы IIа, IIb и IV по сравнению с другими типами встречаются чаще. Все типы гиполипопротеинемии, включая гипобеталипопротеинемию, бета-липопротеинемию и гипоальфалипопротеинемию, встречаются редко.

 

Вернуться к оглавлению

Подготовка к диагностике

  • Следует объяснить пациенту, что исследование позволяет выяснить состояние жирового обмена.
  • Следует предупредить его, что для исследования необходимо взять пробу крови, и сообщить, кто и когда будет брать кровь из вены.
  • Пациента предупреждают о возможных неприятных ощущениях во время наложения жгута на руку и пункции вены.
  • Пациент должен воздержаться от употребления алкоголя в течение 24 ч и от приема пищи начиная с полуночи накануне исследования. Накануне исследования рекомендуется диета с низким содержанием жира.
  • Следует выяснить, не получает ли пациент гепарин. Если пациент принимает гиполипидемические препараты, например холестирамин, его следует отменить за 2 недели до предполагаемого исследования.
  • Если пациент лечится по поводу сопутствующего заболевания (сахарный диабет, нефроз, гипотиреоз), об этом сообщают в лабораторию.
 

Вернуться к оглавлению

Процедуры

  • После пункции вены набирают кровь в пустую пробирку или с гелем.
  • При образовании гематомы вместе венепункции назначают согревающие компрессы.
  • После взятия крови пациент может вновь перейти на обычную для него диету и возобновить прием препаратов, которые пришлось отменить.
 

Вернуться к оглавлению

Референтные значения

  • При типе I гиперлипоротеинемии
    • Холестерины плазмы: от нормального до умеренного повышенного; триглицериды: заметно повышены (> 1000 мг/100 мл; >11,3 ммоль/л).
    • Отношение холестерина плазмы к триглицеридам: примерно 15 до 110.
    • Триглицериды (хиломикроны) преимущественно экзогенные. Семейные расстройства почти всегда проявляются в детстве.
     
  • При IIА типе гиперлипопротеинемии
    • Холестерин плазмы повышен (>260/100 мл; > 6,72 ммоль/л)
    • Триглицериды: нормальные (<300 мг/100 мл; < 3,39 моль/л)
    • Холестерин ЛПНП: повышен (> 190 мг/100 мл; >4,91 ммоль/л)
    • Семейная форма проявляется в раннем возрасте.
     
  • При типе IIB гиперлипопротеинемии
    • Холестерин плазмы повышен (>260/100 мл; > 6,72 ммоль/л)
    • Триглицериды (эндогенные, ЛПОНП): повышены (<300 мг/100 мл; < 3,39 моль/л)
    • Холестерин ЛПНП: повышен (> 190 мг/100 мл; >4,91 ммоль/л)
     
  • При типе III типе гиперлипопротеинемии
    • Холестерин плазмы повышен (>300/100 мл; > 7,76 ммоль/л)
    • Триглицериды: повышены (>300 мг/100 мл; > 3,39 моль/л)
    • Холестерин ЛПНП: понижен или в норме (< 190 мг/100 мл; <4,91 ммоль/л)
     
  • При IV типе гиперлипопротеинемии
    • Холестерин плазмы: от нормы до умеренного повышения (250-500 мг/100 мл; 6,47 - 12,93 ммоль/л)
    • Триглицериды (эндогенные): умеренные до заметного повышения (>300 мг/100 мл; > 3,39 моль/л)
    • Холестерин ЛПНП: нормальный (< 190 мг/100 мл; <4,91 ммоль/л)
    • Семейная форма нехарактерна для детей.
     
  • При V типе гиперлипопротеинемии
    • Холестерин плазмы нормальный или повышен (> 300 мг/100 мл; >7,76 ммоль/л)
    • Триглицериды : заметно повышены (<300 мг/100 мл;< 7,76 моль/л)
    • Холестерин ЛПНП: нормальный (< 300 мг/100 мл; <7,76 ммоль/л)
     
 

Вернуться к оглавлению

Факторы, влияющие на результат исследования

  • Факторы, искажающие результат
    • Несоблюдение ограничений, предъявляемых к исследованию.
     
  • Факторы, повышающие результаты
    • Лечение гепарином (активирует липазу, которая расщепляет триглицериды, вызывая высвобождение жирных кислот).
    • Взятие пробы крови в пробирку, содержащую гепарин (завышенный уровень липопротеинов).
     
  • Факторы, понижающие результаты
    • Лечение гиполипидемическими препаратами (низкое содержание липопротеинов).
     
 

Вернуться к оглавлению

Цель исследования

  • Установить тип дислипопротеинемии.
 

Вернуться к оглавлению

Отклонения от нормы

Тип
Причины и частота
Симптомы
Лабораторные признаки
I
Недостаточность липопротеинлипазы, приводящая к повышению уровня ХМ. Может наблюдаться при алкоголизме. Встречается редко
Эруптивные ксантомы. Липидная Инфильтрация сосудов сетчатки. Боли в животе
Повышение содержания хиломикронов, общего холестерина , триглицеридов . Нормальное или слегка сниженное содержание ЛПОНП. Нормальное или сниженное содержание ЛПНП и ЛПВП . Отношение

холестерин/триглицериды меньше 0,2
IIа
Недостаточность клеточных рецепторов, приводящая к повышению содержания ЛПНП и усиленному синтезу холестерина . Может наблюдаться при гипотиреозе. Встречается часто
Раннее развитие ИБС. Роговичная дуга. Ксантелазмы. Сухожильные и узловатые ксантомы
Повышенное содержание ЛПНП . Нормальное содержание ЛПОНП. Отношение холестерин/триглицериды больше 2,0
IIb
Недостаточность клеточных рецепторов, приводящая к повышению содержания ЛПНП и усиленному синтезу холестерина . Наблюдается при дисгаммаглобулинемии, гипотиреозе, некомпенсированном сахарном диабете, нефротическом синдроме. Встречается часто
Раннее развитие ИБС. Ожирение. Возможны ксантелазмы
Повышенное содержания ЛПНП , ЛПОНП, общего холестерина и триглицеридов
III
Нарушение превращения ЛПОНП в ЛПНП по не выясненной пока причине. Наблюдается при гипотиреозе, некомпенсированном сахарном диабете, парапротеинемии. Встречается редко
Раннее развитие ИБС. Роговичная дуга. Эруптивные и узловатые ксантомы
Повышенное содержание общего холестерина , ЛПОНП, триглицеридов , Нормальное или сниженное содержание ЛПНП . Отношение холестерин/триглицериды больше 0,4. Широкая полоса при электрофорезе, соответствующая бета-липопротеинам
IV
Низкая активность липопротеинлипазы, причина не установлена Наблюдается при некомпенсированном сахарном диабете, алкоголизме, беременности, лечении стероидами или эстрогенами, дисгаммаглобулинемии, гипертиреозе. Встречается часто
Раннее развитие ИБС. Ожирение. Артериальная гипертензия. Периферическая невропатия
Повышенное содержание ЛПОНП и триглицеридов . Нормальное содержание ЛПНП . Отношение холестерин/триглицериды ЛПОНП меньше 0,25
V
Нарушение катаболизма липопротеинов, богатых триглицеридами причина не установлена. Наблюдается при алкоголизме, дисгаммаглобулинемии, некомпенсированном сахарном диабете, нефротическом синдроме, панкреатите, стероидной терапии. Встречается редко
Раннее развитие ИБС. Боли в животе. Липидная инфильтрации сосудов сетчатки. Эруптивные ксантомы. Гепатоспленомегалия
Повышенное содержание ЛПОНП, общего холестерина , триглицеридов . Повышено содержание хиломикронов. Отношение холестерин/триглицериды меньше 0,6

 

Вернуться к оглавлению

Вверх