Церулоплазмин (в крови)

Общие сведения

Церулоплазмин - показатель, отражающей содержание меди в организме. Основные показаниями к применению: болезни печени - диагностика болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация), необъяснимые гепатиты и цирроз печени. Синдром Менкеса (синдром курчавых волос - замедление роста, обнаружение при микроскопии "стальных" или "курчавых волос").

Церулоплазмин - фермент (медная оксидаза) медьсодержащий белок плазмы крови, играющий важную роль в метаболизме меди и железа.
До 95% меди в плазме крови содержится в церулоплазмине, таким образом, отражая содержание меди в организме. Определение его содержания в крови используют для исключения болезни Вильсона-Коновалова (снижение содержания церулоплазмина и меди в крови). Это заболевание было описано в 1912 году А.К. Вильсоном, в нашей стране Н.А. Коноваловым. Далее была установлена генетическая взаимосвязь с развитием болезни, так как был выделен ген, приводящий к развитию данной патологии. Заболевание встречается с популяционной частотой - 1:33000-50000. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Ген АТР7В локализован в локусе 13q14.3-q21.1. Болезнь связана с мутацией гена, в результате чего снижается содержание в крови церулоплазмина. Происходит перераспределение меди в организме и ее накапливание в результате снижения билиарной экскреции (выведение с желчью). Накапливание происходит в печени, ЦНС, соединительной ткани. При этом больше всего страдает печень. Избыточное накопление меди в организме ведет в дальнейшем к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к углеводам, поражению почек, развитию гемолитической анемии (из-за токсического действия свободной меди на эритроциты).

В 1966 году было показано, что церулоплазмин способен окислять Fe2+ в Fe3+, после чего белок получил название ферроксидаза. Был сделать вывод, что церулоплазмин необходим для поддержания нормального уровня окисленного железа в плазме крови. Ранее также установлено, что у животных находящихся на медьдефицитной диете наступало снижение содержания сывороточного железы. Таким образом было установлено влияние меди на концентрацию железа и участие церулоплазмина в обмене железа.

Церулоплазмин можно отнести также к белкам острой фазы, поскольку концентрация его увеличивается при воспалении. Церулоплазмин обладает также антиоксидантными свойствами, поскольку способен разрушать супероксидные радикалы кислорода, предотвращая таким образом, активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ), защищая биологические мембраны от разрушения.

 

Вернуться к оглавлению

Подготовка к диагностике

  • Следует объяснить пациенту, что исследование позволит определить содержание меди в крови.
  • Следует предупредить его, что для исследования необходимо взять пробу крови, и сообщить, кто и когда будет брать кровь из вены.
  • Пациента предупреждают о возможных неприятных ощущениях во время наложения жгута на руку и пункции вены.
  • Лечащий врач и врач-лаборант должны знать о приеме пациентом препаратов, которые могут повлиять на результат исследования. При необходимости эти препараты отменяют.
 

Вернуться к оглавлению

Процедуры

  • После пункции вены набирают кровь в пустую пробирку или с гелем (получение сыворотки).
  • Место венепункции придавливают ватным шариком до остановки кровотечения.
  • При образовании гематомы в месте венепункции назначают согревающие компрессы.
 

Вернуться к оглавлению

Референтные значения

Возраст Содержание мг/100 мл Содержание мг/л
Новорожденные от 1 сут до 3 месяцев 5-18 50 – 180
Дети грудного возраста от 6 до 12 месяцев 33 - 43 330 – 430
Дети в возрасте от 13 до 36 месяцев 26 - 55 260 – 550
Дети в возрасте от 4 до 5 лет 27 - 56 270 - 560
Дети в возрасте от 6 до 7 лет 24 - 48 240 – 480
Дети в возрасте старше 7 лет 20 - 54 200 – 540
Взрослые 18 - 45 180 - 450
При беременности уровни постепенно возрастают, достигая величин в 2-3 раза выше нормальных.
 

Вернуться к оглавлению

Факторы, влияющие на результат исследования

  • Факторы, повышающие результаты
    • Кармазепин.
    • Эстрогены.
    • Метадон.
    • Фенобарбитал.
    • Фенитоин.
    • Пероральные контрацептивы.
    • Тамоксифен.
     
  • Факторы, уменьшающие результаты
    • Аспарагиназа.
    • Левоноргестрел.
    • Сильное помутнение может мешать нефелометрическому определению.
     
 

Вернуться к оглавлению

Цель исследования

  • Диагностика болезни Вильсона-Коновалова.
  • Синдрома Менкеса (синдром курчавых волос).
  • Определение церулоплазмина как индикатора реакции общей фазы воспаления.
 

Вернуться к оглавлению

Отклонения от нормы

  • Увеличение содержания
    • Беременность.
    • Лечение эстрогенами или пероральными контрацептивами (уровни во время последнего триместра беременности примерно вдвое превышают уровень у небеременных женщин).
    • Воспаление.
    • Некроз ткани.
    • Злокачественные новообразования (рак молочной железы, легкого, желудочно-кишечного тракта, остеосаркома).
    • Билиарный цирроз.
    • Травма.
     

Содержание церулоплазмина возрастает более медленно, чем показатели орозомукоида, С - реактивного белка. Церулоплазмин часто относят к "реактантам субактивной фазы".

  • Уменьшение содержания
    • Гепатовентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона).
    • Синдром курчавых волос Менкеса.
     

В последнем случае наблюдается снижение способности инкорпорировать медь в состав апоцерулоплазмина и других белков. Вследствие этого уровни свободной меди в плазме и в тканях, особенно в печени и мозгу, заметно повышены. При синдроме курчавых волос Менкеса дефект вторичен по отношению к пониженной абсорбции и усвоению меди из пищи. Хотя оба расстройства встречаются редко, их ранняя диагностика играет важную роль, поскольку в большинстве случаев возможно эффективное лечение.

Уровни низкие или нормальные наблюдаются у небольшой части пациентов с болезнью Вильсона, обычно в сочетании с влиянием эстрогенов или реакциями острой фазы. Совпадающие уровни других белков острой фазы, включая С-реактивный белок, орозомукоид (альфа-1-кислый гликопротеин) и гаптоглобин, могут быть использованы для дифференциации этих эффектов.

Среди показаний для количественного определения церулоплазмина клиническое предположение о наличии болезни Вильсона; необъяснимый гепатит или цирроз печени; хроническая или повторная нервно-мышечная дискоординация, особенно у подростков и молодых людей; наличие колец Kayser-Fleisher (коричневатые кольца вокруг радужки) или синдрома кручавых волос Менкеса (замедление и ослабление роста, обнаружение при микроскопии "стальных" или "курчавых" волос"- волосы выглядят как завитые). Синдром Менкеса связан с мутацией гена, кодирующего Cu(2+)-транспортирующую ATФ-азу, полипептид альфа (ATP7A). В результате мутаций гена ATP7A, кодирующего данный трансмембранный белок происходит нарушение транспорта ионов меди в кровь. В результате медь не поступает в печень и не включается в церулоплазмин, содержание церулоплазмина снижается. Заболевание протекает с замедлением роста (внутриутробная задержка роста) и патологией нервной системы.

 

Вернуться к оглавлению

Вверх