Азатиоприн

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

    Является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина , гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.

    Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается. C max достигается через 1-2 ч. Связывается с белками плазмы крови на 30%. После первого прохождения через печень биотрансформируется в активный метаболит - меркаптопурин. T 1/2 составляет 5 ч. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит - меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями.

     
  • Показания к применению
    • Гомотрансплантация почек.
    • Ревматоидный артрит.
    • Болезнь Крона.
    • Неспецифический язвенный колит.
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • Пузырчатка.
    • Синдром Рейтера.
    • Лучевой дерматит.
    • Псевдогипертрофическая миопатия.
    • Псориаз.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • При гомотрансплантации

      До операции (за 1-7 дней) ежедневно внутрь в дозе из расчета 4 мг/кг в 2-3 приема.

      После операции в той же дозе в течение 1-2 мес, затем в дозе 2-3 мг/кг в 2-3 приема.

      Длительность терапии устанавливается индивидуально.

      В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.

       
    • При аутоиммунных заболеваниях

      1,5-2 мг/кг внутрь в 2-4 приема.

      Длительность терапии устанавливается индивидуально.

       
    • Ревматоидный артрит

      1-2,5 мг/кг внутрь в 1-2 приема.

      Курс лечения не менее 12 нед.

      Поддерживающая доза составляет 0,5 мг/кг (около 25 мг) внутрь 1 раз в сутки.

       
    • Псориаз

      0,05 г 3-4 раза в сутки.

      Курс лечения 14-48 дней.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину .
    • Заболевания печени с нарушением ее функций.
    • Гипопластическая и апластическая анемии.
    • Лейко-, лимфо- и тромбоцитопения.
    • Беременность.
    • Грудное вскармливание.
    • Детский возраст.
     
  • Побочные действия
    • Лейкопения, тромбоцитопения.
    • Вторичная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная).
    • Тошнота, рвота , диарея, боли в животе.
    • Нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина , трансаминаз, щелочной фосфатазы ).
    • Веноокклюзионное поражение печени.
    • Панувеит.
    • Лихорадка.
    • Артралгия.
    • Интерстициальный пневмонит.
    • Алопеция.
    • Аллергические реакции.
     
  • Взаимодействие

    Потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития побочных эффектов (анемия, лейкопения). Снижает специфическую активность непрямых антикоагулянтов. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна и способствует его кумуляции.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: диспептические явления , панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
    • Лечение: симптоматическое.
     
  • Меры предосторожности

    Не следует применять длительно (возможна индукция неопластических процессов).

     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

 

Вверх