Амфотерицин В

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противогрибковое (фунгицидное).

    Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч.

    • Candida spp.
    • Histoplasma capsulatum.
    • Cryptococcus neoformans.
    • Aspergillus spp.
    • Лейшманий.

     
  • Фармакокинетика

    Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1-5 мг/сут C max в плазме - 0,5-2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T 1/2 составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.

    При местном применении в виде мази практически не всасывается.

     
  • Показания к применению
    • Диссеминированный криптококкоз.
    • Криптококковый менингит.
    • Менингит, вызываемый другими грибами.
    • Инвазивный и диссеминированный аспергиллез.
    • Североамериканский бластомикоз.
    • Диссеминированные формы кандидомикоза.
    • Кишечное кандидоносительство.
    • Кокцидиоидоз.
    • Паракокцидиоидоз.
    • Гистоплазмоз.
    • Фикомикоз.
    • Хромомикоз.
    • Плесневый микоз.
    • Диссеминированный споротрихоз.
    • Гиалогифомикоз.
    • Хроническая мицетома.
    • Инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит).
    • Эндокардит.
    • Эндофтальмит.
    • Грибковый сепсис.
    • Грибковые инфекции мочевых путей.
    • Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом).
    • Американский кожно-висцеральный лейшманиоз.
    • Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
     
  • Способ применения и дозы

    В/в капельно в течение 2—4 ч, рекомендуемая концентрация активного вещества - 1 мг/мл.

    Пробная доза — 1 мг (основание) разводят в 20—50 мл 5% раствора глюкозы и вводят в/в в течение не менее 20—30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела (через каждые 30 мин 2—4 ч).

    Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При ежедневном назначении суточная доза составляет 0,5—1 мг/кг (в одно введение) в зависимости от вида и локализации инфекции. При использовании ЛС через день доза не должна превышать 1,5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности).

    В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до достижения необходимых доз.

    Через 8—12 ч после инстилляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.

    • Для промывания мочевого пузыря

      5 мг растворяют в 1000 мл стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5—10 дней.

       
    • Для ингаляций

      Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций.

       

    Внутрь, таблетки принимают после еды.

    Наружно наносят на область поражения.

    • Курсовая доза
      • При споротрихозе 2,5 г, продолжительность терапии — 9 мес.
      • При аспергиллезе 3,6 г, продолжительность лечения — 11 мес.
      • При риноцеребральном фикомикозе — 3— 4 г.
      • При проведении ингаляционных процедур — 10—14 дней, повторный курс — через 7—10 дней.
      • При локализованных формах кандидоза 10— 14 дней.
      • При распространенных формах и глубоких микозах Внутрь, до 3—4 нед.

      При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения может быть повторен после 5—7-дневного перерыва.

       
    • Длительность лечения

      При интерригинозном кандидозе составляет 1—3 нед

      При кандидозе участков опрелостей у детей — 1—2 нед.

      При поражении межпальцевых промежутков и паронихии — 2—4 нед,

      При чувствительных к терапии онихомикозах — несколько месяцев.

       

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Хроническая почечная недостаточность.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Артериальная гипо- или гипертензия , аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

       
    • Аллергические реакции

      Кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).

       
    • Прочие

      Повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия тромбофлебит в месте инъекции.

      При ингаляции - першение в горле, кашель, насморк.

      При местном применении - возможны аллергические реакции.

       
     
  • Взаимодействие
    Группы и ЛС Результат
    Антикоагулянты, теофиллин , препарат сульфонилмочевины, флуцитозон. Повышение эффекта и токсичности антикоагулянтов, теофиллина и препарат сульфонилмочевины, флуцитозона (удлинение Т 1/2 ).
    Бактериостатические добавки (в т.ч. бензиловый спирт). Появление преципитации ЛС.
    Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ. Увеличение риска развития гипокалиемии.
    Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин , ненаркотические анальгетики, антидепрессанты). Замедление скорости метаболизма, повышение концентрации в сыворотке крови (повышение токсичности) амфотерицина В.
    Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин , рифампицин , барбитураты, карбамазепин ). Ускорение метаболизма в печени и снижение эффекта амфотерицина В.
    Нефротоксичные антибиотики. Повышение риска нефротоксичности.
    Нитрофураны. Синергизм действия.
    Противоопухолевые ЛС, лучевая терапия и средства, угнетающие костномозговое кроветворение. Повышение риска возникновения анемии и других гематологических нарушений.
    Сердечные гликозиды, курареподобные миорелаксанты. Усиление токсического эффекта сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита К+ в организме) и курареподобных миорелаксантов.
    Гепарин, физиологический раствор и другие растворы, содержащие электролиты. Фармацевтически не несовместим в растворе.
    Этинилэстрадиол . Снижение эффекта этинилэстрадиола и повышение риска развития кровотечений «прорыва».

     
  • Передозировка
    • Симптомы: усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания.
     
  • Меры предосторожности

    Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту , НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови . При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10-15 капель медицинского глицерина.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх