Астемизол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология
    • Характеристика

      Белый или беловатый порошок. Нерастворим в воде, слабо растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе и метаноле.

       

    Фармакологическое действие - противоаллергическое, антигистаминное.

    Блокирует гистаминовые H 1 -рецепторы. Ослабляет бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Действие развивается в течение 24 ч (иногда на 2-3 сут) и достигает максимума через 9-12 сут. Продолжительность эффекта зависит от длительности предшествующей терапии (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приема). Обладает слабой антисеротониновой активностью. Практически не оказывает седативного действия (не проходит ГЭБ), не усиливает депримирующий эффект этилового спирта или других средств, угнетающих ЦНС.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро всасывается. C max регистрируется в течение 1 ч. Прием пищи на 60% уменьшает всасывание и удлиняет время достижения C max на 1 ч. Связывание с белками составляет 96%. Почти полностью метаболизируется в печени (в т.ч. при «первом прохождении») при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита — десметиластемизола, C max которого в крови достигается через 1 ч. Равновесная суммарная концентрация (астемизола и его активного метаболита) в крови составляет 3-5 нг/мл и создается в течение 4-6 нед. Экскретируется преимущественно с желчью в виде метаболитов (54-73%) и частично с мочой (5-6%). T 1/2 астемизола — 1 сут, объем распределения — 250 л/кг, Cl — 11 мл/мин/кг. Выведение (астемизол + гидроксилированные метаболиты) двухфазно: T 1/2 для фазы распределения — 20 ч, для фазы выведения — 7-11 дней (при многократном применении 7-9 сут и 19 сут соответственно). По расчетным данным метаболиты могут оставаться в организме до 4 мес. Проникает в молоко лактирующих собак.

     
  • Показания к применению
    • Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный).
    • Аллергический конъюнктивит.
    • Аллергические кожные реакции (хроническая идиопатическая крапивница и др.).
    • Кожный зуд.
    • Ангионевротический отек (лечение и профилактика).
    • Бронхиальная астма (вспомогательная терапия).
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Ранний детский возраст (до 2 лет).

    С осторожностью:

    • Удлинение интервала QT на ЭКГ.
    • Гипокалиемия.
    • Выраженные нарушения функции печени.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Слабость, головная боль, сонливость, в отдельных случаях — ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , нервозность, расстройства настроения, БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , ночные кошмары, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , судороги, редко — ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы

      Гипотензия, сердцебиение, при высоких дозах — желудочковые аритмии, нарушения кроветворения.

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Сухость во рту, повышение аппетита, тошнота , боль в животе, диарея, редко — повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

       
    • Аллергические реакции

      Редко — сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактоидные реакции.

       
    • Прочие

      Фотосенсибилизация, увеличение массы тела (в случае длительного приема), миалгия, артралгия, редко — фарингит, конъюнктивит, усталость или слабость, боль в горле, повышение температуры тела, кровотечения или кровоизлияния.

       
     
  • Взаимодействие

    Имидазольные противогрибковые средства ( кетоконазол , интраконазол , миконазол и др.), макролиды ( эритромицин , кларитромицин ), метронидазол , хинин , мибефрадил понижают скорость биотрансформации. Не рекомендуется сочетать с ингибиторами протеаз ВИЧ и ингибиторами обратного захвата серотонина. Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства, терфенадин , трициклические антидепрессанты, фенотиазины, блокаторы кальциевых каналов, и др.), потенцируют кардиотоксичность. Может маскировать ототоксическое действие др. препаратов. Усиливает побочное действие фотосенсибилизирующих средств.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: желудочковые аритмии, синкопе , судороги, остановка сердца или дыхания.
    • Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля , солевых слабительных мониторинг ЭКГ, симптоматическая и поддерживающая терапия, при необходимости — в/в введение жидкости, назначение антиаритмических препаратов, не удлиняющих интервал QT, гипертензивных средств (введение адреналина и аналептиков не рекомендуется), кислородотерапия. Гемодиализ неэффективен.
     
  • Меры предосторожности

    Не рекомендуется одновременно принимать грейпфрутовый сок (ингибирует метаболизм и повышает концентрацию в крови). Пациентов с заболеваниями нижних отделов дыхательных путей следует предупредить о потенциальных холинолитических эффектах (сухость слизистых оболочек).

    Рекомендуется прекратить применение не менее чем за 4 нед до проведения кожной пробы на аллергены.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять для лечения пациентов, работа которых требует повышенного внимания и быстроты физических и психических реакций.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх