Ацебутолол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.

    Блокирует β 1 -адренорецепторы, имеет собственную симпатомиметическую активность и мембраностабилизирующие свойства. Нормализует повышенное сАД и дАД при сохранении ЧСС и минутного объема сердца. Гипотензия развивается через 1,5 ч после приема, достигает максимума через 3-8 ч, продолжается до 24-30 ч и стабилизируется к концу 2 нед лечения. Антигипертензивное действие обусловлено угнетением ЦНС, уменьшением сердечного выброса, синтеза и активности ренина, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Антиаритмические свойства связаны с подавлением автоматизма синусного узла, удлинением продолжительности рефрактерного периода, замедлением проведения по AV узлу. Не оказывает отрицательного действия на липидный обмен.

    В экспериментальных исследованиях при введении крысам и мышам ацебутолола в дозах до 300 мг/кг/сут (15 МРДЧ) и диацетолола в дозах до 1800 мг/кг/сут признаков канцерогенности не обнаружено. При проведении теста Эймса на мутагенность были получены отрицательные результаты. У самцов и самок крыс при использовании доз ацебутолола до 240 мг/кг/сут и диацетолола 1000 мг/кг/сут неблагоприятного действия на фертильность не отмечалось, у крыс и кроликов дозы до 31,5 и 6,8 раз соответственно превышающие МРДЧ, тератогенного действия не оказывали ацебутолол в дозе 135 мг/кг/сут задерживал рост плодов, а диацетолол (450 мг/кг/сут) повышал постимплантационную гибель у кроликов.

     
  • Фармакокинетика

    Почти полностью (97%) всасывается из ЖКТ (прием пищи замедляет всасывание). Биодоступность составляет около 40%, поскольку подвергается интенсивной биотрансформации при " первом прохождении" через печень, где частично превращается в более активный метаболит - диацетолол. Биодоступность ацебутолола повышается в 2 раза у людей пожилого возраста, вследствие понижения метаболизма при " первом прохождении" через печень и ослабления функции почек. C max ацебутолола достигается через 2,5 ч, диацетолола - спустя 3,5 ч. В крови ацебутолол (26%), диацетолол (6-9%) связаны с белками. T 1/2 - 12 ч и 16 ч соответственно (при почечной недостаточности T 1/2 диацетолола удлиняется в 2-3 раза). Ацебутолол и диацетолол проходят через гистогематические барьеры, в т.ч. плацентарный, проникает в грудное молоко. Выводится почками - 30-40% (преимущественно диацетолол) и ЖКТ - 50-60% (ацебутолол).

     
  • Показания к применению
    • Артериальная гипертензия.
    • Стенокардия (профилактика приступов).
    • Инфаркт миокарда.
    • Наджелудочковая и желудочковая тахиаритмия.
    • Мерцание предсердий.
    • Гипертрофическая кардиомиопатия.
    • Пролапс митрального клапана.
    • Головная боль сосудистого генеза.
    • Тремор.
    • Состояние тревоги.
    • Тиреотоксикоз.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • При гипертензии

      400 мг в 1-2 приема (утром и вечером), поддерживающая доза - 400-800 мг.

       
    • При стенокардии

      По 200 мг 2 раза в сутки, при неэффективности - по 300 мг 3 раза в сутки.

       
    • При нарушении функции почек

      Доза зависит от Cl креатинина : при Cl менее 50 мл/мин/1,73 м 2 не более 50% обычной дозы, ниже 25 мл/мин/1,73 м 2 - 25% обычной дозы для пожилых больных максимально допустимая доза - 800 мг.

       
     
  • Противопоказания
    • Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
    • Кардиогенный шок.
    • Синдром слабости синусного узла.
    • AV блокада II и III степени.
    • Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин).
    • Гипотензия (в т.ч. при инфаркте миокарда).

    С осторожностью:

    • Бронхиальная астма.
    • Обструктивные заболевания дыхательных путей.
    • Нарушение функции печени или почек.
    • Заболевания периферических сосудов (болезнь Рейно или др.).
    • Сердечная недостаточность (декомпенсированная стадия).
    • Феохромоцитома.
    • Сахарный диабет.
    • Гипертиреоз.
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • Псориаз.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Пожилой и детский возраст.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Нарушение сна (11%), БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . (6%), ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . (6%), головная боль (6%), сонливость (3%), ночные кошмары (2%), ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. (2%), нарушение зрения (2%), астения, слабость, беспокойство, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , судороги, уменьшение продукции слезной жидкости (сухость слизистой оболочки глаз), боль в глазах.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Боль в грудной клетке (2%), ухудшение периферического кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, AV блокада, брадикардия, гипотензия.

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Диспепсия (4%), диарея (4%), запор (4%), тошнота (4%), метеоризм (3%), Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , гиперлипидемия, нарушения функции печени (увеличение ЛДГ , билирубина , алкалиновых фосфатаз и др. ферментов).

       
    • Со стороны респираторной системы

      Одышка (4%), вазомоторный ринит (2%), кашель (1%), бронхоспазм, астматический статус (редко).

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      Отеки (2%), дизурические расстройства, потемнение мочи, никтурия, ослабление либидо.

       
    • Прочие

      Аллергические реакции (сыпь - 2%), артралгия и миалгия (2%), гипогликемия.

       
     
  • Взаимодействие

    Верапамил , дилтиазем , хинидин , галогенсодержащие средства для наркоза, амиодарон усиливают отрицательный ино- и/или хронотропный эффект. Гипотензия потенцируется др. гипотензивными препаратами. Ускоряет истощение катехоламиновых депо на фоне симпатолитиков ( резерпин ). При одновременном применении инсулина и пероральных противодиабетических препаратов усиливает симптомы гипогликемии. Несовместим с ингибиторами МАО. Повышает вероятность возникновения тяжелых системных реакций (вплоть до анафилаксии) на фоне использования аллергенов (иммунотерапия, кожные пробы).

     
  • Меры предосторожности

    Перед началом лечения следует компенсировать сердечную недостаточность, в дальнейшем необходимо проводить мониторинг ЧСС, АД и раннее выявление симптомов сердечной недостаточности. Необходимо уменьшение доз у пожилых больных, при наличии обструктивных заболеваниях дыхательных путей, брадикардии. При феохромоцитоме назначение возможно только в сочетании с α-адреноблокатором. Следует иметь в виду, что у больных сахарным диабетом на фоне лечения гипогликемия не сопровождается тахикардией. Прием ацебутолола возможен через 2 нед после отмены ингибиторов МАО. Во время лечения необходимо исключить употребление алкогольных напитков (риск развития ортостатической гипотензии). При проведении оперативного вмешательства с использованием общей анестезии средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.

    Отменять ацебутолол следует постепенно, в течение не менее 2 нед, т.к. внезапное прекращение может вызвать тяжелую аритмию, инфаркт миокарда. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

    Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (рост титра антинуклеарных антител и др.).

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх