Ацетилсалициловая кислота

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

    Ингибирует циклооксигеназу и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA 2 , ПГD 2 , ПГF 2 aльфа, ПГE 2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания ТхВ 2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации , несколько расширяет сосуды. Существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

    Противовоспалительный эффект ацетилсалициловой кислоты наступает через 1-2 дня приема (после создания в тканях постоянного терапевтического уровня салицилатов, который составляет 150-300 мкг/мл), достигает максимума при концентрации 20-30 мг% и сохраняется весь период применения. Острое воспаление полностью подавляется в течение нескольких дней, при хроническом течении эффект развивается в течение более длительного времени и не всегда является полным. Антиагрегационное действие (держится в течение 7 суток после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у женщин. При лечении острого инфаркта миокарда оптимальной дозой считается 160 мг. Снижает летальность и риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и для вторичной профилактики инфаркта миокарда. В суточной дозе 900 мг и выше снижает частоту ишемических инсультов и смертность от них, частоту рецидивов нарушений мозгового кровообращения у больных с завершенным инсультом. Учащает геморрагические осложнения при проведении коронарного шунтирования, увеличивает риск кровотечения на фоне полных доз гепарина (в/в) или длительного лечения варфарином .

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь достаточно полно всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T 1/2 составляет не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях анион салициловой кислоты. C max достигается через 2 ч. Сывороточный уровень салицилатов весьма вариабелен. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. У новорожденных детей салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в синовиальную, цереброспинальную, перитонеальную жидкости, синовиальные оболочки. Диффузия в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека, и замедляется - в пролиферативной фазе воспаления. В небольших количествах салицилаты обнаруживают в мозговой ткани, следы - в желчи, поте, фекалиях. При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстро проходят через плаценту, в небольших количествах выводятся с грудным молоком. Биотрансформация салицилатов происходит преимущественно в печени с образованием 4-х основных метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция). Скорость экскреции зависит от дозы - при приеме небольших доз T 1/2 составляет 2-3 ч, а с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

     
  • Показания к применению
    • ИБС.
    • Наличие нескольких факторов риска ИБС.
    • Безболевая ишемия миокарда.
    • Нестабильная стенокардия.
    • Инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда).
    • Повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин.
    • Протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий).
    • Баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии).
    • При неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки).
    • Аортоартериит (болезнь Такаясу).
    • Клапанные митральные пороки сердца.
    • Мерцательная аритмия.
    • Пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии).
    • Рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии .
    • Перикардит .
    • Синдром Дресслера.
    • Ревматизм.
    • Ревматическая хорея.
    • Ревматоидный артрит.
    • Прогрессирующий системный склероз.
    • Инфекционно-аллергический миокардит.
    • Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
    • Инфаркт легкого.
    • Острый тромбофлебит.
    • Грудной корешковый синдром.
    • ЛюмбагоЛюмбаго (лат. lumbus – поясница; синонимы – острая люмбалгия, поясничный прострел) – синдром острой боли в поясничной области, который может быть обусловлен рядом факторов: раздражением рецепторов синувертебрального нерва Люшка в соединительных тканях, и задних ветвей спинномозговых нервов с генерацией боли; ущемлением студенистого ядра в трещине фиброзного кольца; ущемлением менискоида в межпозвонковом суставе; смещением диска с отдавливанием задней продольной связки, желтой связки; ирритацией в суставных сумках фасеточных суставов, мышцах, сухожилиях, надкостнице, оболочечных тканях (в связи с растяжением, травмой и т.д.). Более подробные сведения и лечение смотрите в статье Остеохондроз позвоночника и спондилез . .
    • Мигрень .
    • Головная боль.
    • НевралгияНевралгия (neuralgia; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и ἄλγος - боль) – тип нарушения чувствительности, проявляющийся острой болью в зоне иннервации (т.е. по ходу) пораженного нерва, обычно имеющей пароксизмальный характер. Наиболее известна невралгия тройничного, языкоглоточного, затылочных нервов. и др. болевые синдромы слабой и средней интенсивности.

    • В клинической иммунологии и аллергологии
      • Используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной "аспириновой" десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с "аспириновой" астмой и "аспириновой" триадой.
       
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • Взрослым:
      • 500-1000 мг/сут (до 3 г), можно применять 3 раза в сутки.
    • Детям:
      • 2-3 лет - 100 мг/сут.
      • 4-6 лет - 200 мг/сут.
      • 7-9 лет - 300 мг/сут.
      • Старше 12 лет - 250 мг 2 раза в сутки.
    • Суточная доза не более 750 мг.

    • При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда

      40 - 325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг).

       
    • В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов

      В суточной дозе 325 мг, длительно.

       
    • При динамических нарушениях кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях, в т.ч. для профилактики рецидивов

      325 мг/сут, с постепенным увеличением максимально до 1000 мг/сут.

       
    • Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта

      По 325 мг через каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем - через рот по 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом , который отменяют через 1 нед, продолжая длительное лечение ацетилсалициловой кислотой).

       

    Таблетки с медленным высвобождением (325 мг) назначают в тех же дозах, как и обычные таблетки.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность:
      • В т.ч. "аспириновая" триада.
      • "Аспириновая"астма.
    • Геморрагические диатезы:
      • Гемофилии.
      • Болезнь Виллебранда.
      • Телеангиоэктазии.
    • Расслаивающая аневризма аорты.
    • Сердечная недостаточность .
    • Острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ.
    • Тяжелые нарушения функции печени и почек.
    • Острая почечная или печеночная недостаточность .
    • Гиперурикемия.
    • Нефролитиаз.
    • Исходная гипопротромбинемия.
    • Дефицит витамина К .
    • Тромбоцитопения.
    • Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
    • Беременность (I триместр).
    • Грудное вскармливание (на время лечения прекращают).
    • Детский и подростковый возраст (до 14 лет).
     
  • Побочные действия
    • Шум в ушах, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , снижение слуха.
    • НПВС-гастропатия ( диспепсия , боли в эпигастральной области, изжога , тошнота и рвота , тяжелые кровотечения в ЖКТ).
    • Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе.
    • Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница).
    • Формирование на основе гаптенового механизма "аспириновой" бронхиальной астмы и "аспириновой" триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластические синуситы).
    • При длительном применении: интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, Асептический менингитАсептический менингит (синонимы – серозный, лимфоцитарный менингит) – острый менингит (воспаление преимущественно мягкой и паутинной оболочек головного мозга), вызываемый вирусами. Клинически проявляется такими признаками, как головная боль, светобоязнь, лихорадка, менингеальный синдромом, утомляемость, разбитость, тошнота, потеря аппетита, миалгии, боль в животе, диарея. Частыми возбудителями А. м. являются энтеровирусы, арбовирусы, вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека. Диагностика базируется на клинических проявлениях и результатах лабораторных исследований (спинномозговая жидкость содержит насколько сотен лимфоцитов (лимфоцитарный плеоцитоз)). Лечение симптоматическое. Также применяются антигерпетические препараты (ацикловир, фамцикловир, валацикловир). В большинстве случаев вирусный менингит излечивается самостоятельно, не оставляя резидуальных явлений. Смотрите также Менингеальный синдром , статью Менингит . , усиление симптомов застойной сердечной недостаточности , отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает токсичность метотрексата , эффекты наркотических анальгетиков (оксикодона, пропоксифена, кодеина ), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина , непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает - гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин повышают риск развития побочных явлений, глюкокортикоиды - негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают Cl .

     
  • Передозировка

    Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг - умеренным и тяжелым - при употреблении более высоких доз.

    • Симптомы: синдром салицилизма ( тошнота, рвота , шум в ушах, общее недомогание, лихорадка - плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление - ступор, судороги и кома , некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале - респираторный алкалоз, затем - метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении. Выше 100 мг% - о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.
    • Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2-3 раза) следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, а у больных с хроническим отравлением - 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких - ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха. Для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.
     
  • Меры предосторожности

    За 5-7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

    Раздражающее действие на ЖКТ снижает назначение после еды, использование таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь . В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

441.00 руб.

215.00 руб.

139.00 руб.

257.00 руб.

83.00 руб.

356.00 руб.

3900.00 руб.

1299.00 руб.

19.00 руб.

162.00 руб.

139.00 руб.

48.00 руб.

48.00 руб.

248.00 руб.

 

Вверх