Ацетилсалициловая кислота

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

    Ингибирует циклооксигеназу и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA 2 , ПГD 2 , ПГF 2 aльфа, ПГE 2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания ТхВ 2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации , несколько расширяет сосуды. Существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

    Противовоспалительный эффект ацетилсалициловой кислоты наступает через 1-2 дня приема (после создания в тканях постоянного терапевтического уровня салицилатов, который составляет 150-300 мкг/мл), достигает максимума при концентрации 20-30 мг% и сохраняется весь период применения. Острое воспаление полностью подавляется в течение нескольких дней, при хроническом течении эффект развивается в течение более длительного времени и не всегда является полным. Антиагрегационное действие (держится в течение 7 суток после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у женщин. При лечении острого инфаркта миокарда оптимальной дозой считается 160 мг. Снижает летальность и риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и для вторичной профилактики инфаркта миокарда. В суточной дозе 900 мг и выше снижает частоту ишемических инсультов и смертность от них, частоту рецидивов нарушений мозгового кровообращения у больных с завершенным инсультом. Учащает геморрагические осложнения при проведении коронарного шунтирования, увеличивает риск кровотечения на фоне полных доз гепарина (в/в) или длительного лечения варфарином .

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь достаточно полно всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T 1/2 составляет не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях анион салициловой кислоты. C max достигается через 2 ч. Сывороточный уровень салицилатов весьма вариабелен. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. У новорожденных детей салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в синовиальную, цереброспинальную, перитонеальную жидкости, синовиальные оболочки. Диффузия в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека, и замедляется - в пролиферативной фазе воспаления. В небольших количествах салицилаты обнаруживают в мозговой ткани, следы - в желчи, поте, фекалиях. При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстро проходят через плаценту, в небольших количествах выводятся с грудным молоком. Биотрансформация салицилатов происходит преимущественно в печени с образованием 4-х основных метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция). Скорость экскреции зависит от дозы - при приеме небольших доз T 1/2 составляет 2-3 ч, а с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

     
  • Показания к применению
    • ИБС.
    • Наличие нескольких факторов риска ИБС.
    • Безболевая ишемия миокарда.
    • Нестабильная стенокардия.
    • Инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда).
    • Повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин.
    • Протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий).
    • Баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии).
    • При неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки).
    • Аортоартериит (болезнь Такаясу).
    • Клапанные митральные пороки сердца.
    • Мерцательная аритмия.
    • Пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии).
    • Рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии .
    • Перикардит .
    • Синдром Дресслера.
    • Ревматизм.
    • Ревматическая хорея.
    • Ревматоидный артрит.
    • Прогрессирующий системный склероз.
    • Инфекционно-аллергический миокардит.
    • Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
    • Инфаркт легкого.
    • Острый тромбофлебит.
    • Грудной корешковый синдром.
    • ЛюмбагоЛюмбаго (лат. lumbus – поясница; синонимы – острая люмбалгия, поясничный прострел) – синдром острой боли в поясничной области, который может быть обусловлен рядом факторов: раздражением рецепторов синувертебрального нерва Люшка в соединительных тканях, и задних ветвей спинномозговых нервов с генерацией боли; ущемлением студенистого ядра в трещине фиброзного кольца; ущемлением менискоида в межпозвонковом суставе; смещением диска с отдавливанием задней продольной связки, желтой связки; ирритацией в суставных сумках фасеточных суставов, мышцах, сухожилиях, надкостнице, оболочечных тканях (в связи с растяжением, травмой и т.д.). Более подробные сведения и лечение смотрите в статье Остеохондроз позвоночника и спондилез . .
    • Мигрень .
    • Головная боль.
    • НевралгияНевралгия (neuralgia; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и ἄλγος - боль) – тип нарушения чувствительности, проявляющийся острой болью в зоне иннервации (т.е. по ходу) пораженного нерва, обычно имеющей пароксизмальный характер. Наиболее известна невралгия тройничного, языкоглоточного, затылочных нервов. и др. болевые синдромы слабой и средней интенсивности.

    • В клинической иммунологии и аллергологии
      • Используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной "аспириновой" десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с "аспириновой" астмой и "аспириновой" триадой.
       
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • Взрослым:
      • 500-1000 мг/сут (до 3 г), можно применять 3 раза в сутки.
    • Детям:
      • 2-3 лет - 100 мг/сут.
      • 4-6 лет - 200 мг/сут.
      • 7-9 лет - 300 мг/сут.
      • Старше 12 лет - 250 мг 2 раза в сутки.
    • Суточная доза не более 750 мг.

    • При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда

      40 - 325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг).

       
    • В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов

      В суточной дозе 325 мг, длительно.

       
    • При динамических нарушениях кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях, в т.ч. для профилактики рецидивов

      325 мг/сут, с постепенным увеличением максимально до 1000 мг/сут.

       
    • Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта

      По 325 мг через каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем - через рот по 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом , который отменяют через 1 нед, продолжая длительное лечение ацетилсалициловой кислотой).

       

    Таблетки с медленным высвобождением (325 мг) назначают в тех же дозах, как и обычные таблетки.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность:
      • В т.ч. "аспириновая" триада.
      • "Аспириновая"астма.
    • Геморрагические диатезы:
      • Гемофилии.
      • Болезнь Виллебранда.
      • Телеангиоэктазии.
    • Расслаивающая аневризма аорты.
    • Сердечная недостаточность .
    • Острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ.
    • Тяжелые нарушения функции печени и почек.
    • Острая почечная или печеночная недостаточность .
    • Гиперурикемия.
    • Нефролитиаз.
    • Исходная гипопротромбинемия.
    • Дефицит витамина К .
    • Тромбоцитопения.
    • Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
    • Беременность (I триместр).
    • Грудное вскармливание (на время лечения прекращают).
    • Детский и подростковый возраст (до 14 лет).
     
  • Побочные действия
    • Шум в ушах, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , снижение слуха.
    • НПВС-гастропатия ( диспепсия , боли в эпигастральной области, изжога , тошнота и рвота , тяжелые кровотечения в ЖКТ).
    • Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе.
    • Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница).
    • Формирование на основе гаптенового механизма "аспириновой" бронхиальной астмы и "аспириновой" триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластические синуситы).
    • При длительном применении: интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, Асептический менингитАсептический менингит (синонимы – серозный, лимфоцитарный менингит) – острый менингит (воспаление преимущественно мягкой и паутинной оболочек головного мозга), вызываемый вирусами. Клинически проявляется такими признаками, как головная боль, светобоязнь, лихорадка, менингеальный синдромом, утомляемость, разбитость, тошнота, потеря аппетита, миалгии, боль в животе, диарея. Частыми возбудителями А. м. являются энтеровирусы, арбовирусы, вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека. Диагностика базируется на клинических проявлениях и результатах лабораторных исследований (спинномозговая жидкость содержит насколько сотен лимфоцитов (лимфоцитарный плеоцитоз)). Лечение симптоматическое. Также применяются антигерпетические препараты (ацикловир, фамцикловир, валацикловир). В большинстве случаев вирусный менингит излечивается самостоятельно, не оставляя резидуальных явлений. Смотрите также Менингеальный синдром , статью Менингит . , усиление симптомов застойной сердечной недостаточности , отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает токсичность метотрексата , эффекты наркотических анальгетиков (оксикодона, пропоксифена, кодеина ), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина , непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает - гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин повышают риск развития побочных явлений, глюкокортикоиды - негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают Cl .

     
  • Передозировка

    Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг - умеренным и тяжелым - при употреблении более высоких доз.

    • Симптомы: синдром салицилизма ( тошнота, рвота , шум в ушах, общее недомогание, лихорадка - плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление - ступор, судороги и кома , некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале - респираторный алкалоз, затем - метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении. Выше 100 мг% - о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.
    • Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2-3 раза) следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, а у больных с хроническим отравлением - 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких - ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха. Для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.
     
  • Меры предосторожности

    За 5-7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

    Раздражающее действие на ЖКТ снижает назначение после еды, использование таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь . В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

1139.00 руб.

465.00 руб.

289.00 руб.

132.00 руб.

329.00 руб.

294.00 руб.

7878.00 руб.

2189.00 руб.

11.00 руб.

233.00 руб.

190.00 руб.

165.00 руб.

63.00 руб.

146.00 руб.

55.00 руб.

51.00 руб.

204.00 руб.

209.00 руб.

342.00 руб.

 

Вверх