Валацикловир

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противовирусное (противогерпетическое).

    В организме превращается в ацикловир , который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Является структурным аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанина (нормальный компонент ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов.

    Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна - Барра, селективность в отношении цитомегаловируса частично опосредована зависимостью фосфорилирования от специфической фосфотрансферазы UL97. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилатциклазы клеток человека - в ацикловирдифосфат и затем - в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК.

    • Активен в отношении вирусов:
      • Herpes simplex 1 и 2 типа.
      • Varicellа zoster.
    • Менее активен:
      • Вирус Эпштейна - Барра.
      • Цитомегаловирус.
      • Человеческий вирус герпеса 6 типа.


    Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе, устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).

     
  • Фармакокинетика

    Быстро абсорбируется из ЖКТ и почти полностью гидролизуется (образуя ацикловир и L-валин). Фармакокинетические параметры валацикловира практически идентичны таковым ацикловира. Абсолютная биодоступность равна 54,5% и не зависит от приема пищи.

    После однократной аппликации валацикловира в дозах 250, 500 и 1000 мг C mах ацикловира достигает 2,15, 3,28 и 5,65 мкг/мл, AUC - 5,76, 11,59 и 19,52 ч х мкг/мл соответственно, после многократного приема в тех же дозах в течение 11 дней C mах - 2,11, 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC - 5,66, 9,88 и 15,7 ч х мкг/мл соответственно. C mах нетрансформированного валацикловира - ниже 0,5 мкг/мл при всех дозах, через 3 ч он уже не определяется в плазме, связывание с белками плазмы - 13,5-17,9%. Биотрансформация обусловлена гидролизом в кишечнике (первичный пассаж) и окислением в печени.

    Выводится с мочой (45,6%) и с фекалиями (47,12%) в течение 96 ч. Почечный Cl - около 255 мл/мин. Т 1/2 - 2,5-3,3 ч.

     
  • Показания к применению
    • Опоясывающий герпес (в т.ч. боли при острой и постгерпетической невралгии).
    • Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес).
    • Профилактика рецидива простого герпеса, профилактика цитомегаловирусной инфекции на фоне иммунодефицита (при ВИЧ-инфекции, трансплантации органов и костного мозга, химиотерапии онкологических заболеваний и др.).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь (независимо от приема пищи).

    • При опоясывающем герпесе - по 1000 мг (2 табл. по 500 мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней. Терапию рекомендуется начинать как можно раньше (наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления высыпаний).
    • При простом герпесе, в т.ч. рецидивах, включая рецидивирующий генитальный герпес - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. При рецидивах терапию необходимо начинать в продромальный период или сразу после возникновения первых признаков заболевания. При первом эпизоде с тяжелым течением продолжительность терапии можно увеличить до 10 дней.
    • Дозу снижают:
      • При опоясывающем герпесе - по 1000 мг каждые 12 ч при Cl креатинина 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина 10-29 мл/мин и по 500 мг 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 10 мл/мин.
      • При простом (включая генитальный) герпесе - по 500 мг каждые 12 ч при Cl креатинина 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки.

    При Cl креатинина менее 30 мл/мин в случае гемодиализа препарат назначают после него.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру и др. близким по структуре средствам).
    • Детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

    С осторожностью:

    • Беременность.
    • Кормление грудью.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проведено).

     
  • Побочные действия
    • Головная боль.
    • Тошнота на фоне выраженного иммунодефицита (трансплантация почки и костного мозга).
    • При длительном приеме в высоких дозах (8 г/сут) - тромбоцитопеническая пурпура и/или гемолитический уремический синдром с признаками почечной недостаточности и микроангиопатической гемолитической анемии.
     
  • Взаимодействие

    Циметидин , пробенецид снижают эффект (блокируют превращение в ацикловир).

    Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений ЦНС.

     
  • Меры предосторожности

    С большой осторожностью назначают при:

    • Любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно при трансплантации почек и костного мозга (возможен летальный исход).
    • При диссеминированном опоясывающем герпесе и первичном генитальном герпесе, с сопутствующими нарушениями почек (удлиняется Т 1/2 ацикловира: при выраженной недостаточности почек - до 14 ч, при гемодиализе - до 4 ч, плазменный Cl ацикловира при диализе снижается до 86,3 мл/мин/1,73 м 2 ).
    • Заболеваниях печени.

    Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.

    Во время генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх