Верапамил

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологичнское действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

    Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии.

    У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония . In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20-35% вследствие метаболизма при первичном прохождении через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). Время достижения С mах составляет 1-2 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7-9 ч (капсулы пролонгированного действия).

    Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т 1/2 при приеме внутрь однократной дозы - 2,8-7,4 ч, при повторных дозах - 4,5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т 1/2 двухфазный: ранний - около 4 мин, конечный - 2-5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1-2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. Длительность действия составляет 8-10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое - 10-20 мин.

    Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается Cl и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и Т 1/2 увеличивается до 14-16 ч.

    По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ, и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза - 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

     
  • Показания к применению
    • Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома).
    • Синусовая тахикардия .
    • Предсердная экстрасистолия .
    • Мерцание и трепетание предсердий.
    • Стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная).
    • Артериальная гипертензия .
    • Гипертонический криз.
    • Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
    • Гипертрофическая кардиомиопатия.
     
  • Способ применения и дозы
    • Внутрь

      Во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

      • Стенокардия - по 80-120 мг 3 раза в сутки.
        • На фоне нарушения функции печени, в пожилом возрасте - по 40 мг 3 раза в сутки.
        • В виде ретард форм по 120-240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
        • Таблетки по 200 мг: по 1 табл. 1-2 раза в сутки или по 2 табл. 1 раз в сутки.
      • Аритмии
        • При хронической фибрилляции предсердий на фоне терапии сердечными гликозидами - 240-320 мг/сут в 2-3 приема.
        • Для профилактики пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии - 240-480 мг/сут в 2-3 приема.
        • В виде ретард форм по 120-240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
        • Таблетки по 200 мг: по 1 табл. 1-2 раза в сутки или по 2 табл. 1 раз в сутки.
      • Гипертензия - по 80 мг 3 раза в сутки, при необходимости - до 360 мг/сут.
        • Пациентам пожилого возраста или маленького роста - по 40 мг 3 раза в сутки.
        • Детям до 6 лет - 40-60 мг/сут.
        • 6-14 лет - 80-360 мг/сут в 3-4 приема.
        • В виде лекарственных форм пролонгированного действия - по 180-240 мг/сут однократно утром, при недостаточной эффективности дозу увеличивают следующим образом: 240 мг утром, затем 180 мг утром + 180 мг вечером (возможно 240 мг утром + 120 мг вечером) и далее по 240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
          • Пожилым людям или пациентам маленького роста - 120 мг, при отсутствии адекватного эффекта после дозы 120 мг ее последовательно повышают до 180, 240, 360 и 480 мг однократно утром.
        • Лекарственные формы 24-часового контролируемого высвобождения (принимаются внутрь только целиком): по 180 мг однократно на ночь. При необходимости дозу последовательно увеличивают до 240 мг на ночь, 360 мг (2 табл. по 180 мг) на ночь и затем 480 мг (2 табл. по 240 мг) на ночь.

       
    • В/в

      Медленно.

      • Взрослым начальная доза 5-10 мг (в течение не менее 2 мин), при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг.
      • Детям до 1 года под контролем ЭКГ в дозе 0,1-0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75-2 мг), в течение не менее 2 мин.
      • Детям 1-15 лет в дозе 0,1-0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2-5 мг).
      • При гипертоническом кризе - 5-10 мг в/в медленно.
       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Тяжелая гипотензия.
    • Кардиогенный шок.
    • AV блокада II и III степени.
    • Инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии , гипотензии, левожелудочковой недостаточности).
    • Хроническая сердечная недостаточность III стадии.
    • WPW-синдром и синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор).
    • Синоатриальная блокада.
    • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса.
    • Дигиталисная интоксикация.
    • Тяжелый стеноз устья аорты.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.


    С осторожностью:

    • AV блокада I степени.
    • Хроническая сердечная недостаточность I и II стадий.
    • Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин).
    • Легкая или умеренная гипотензия.
    • Выраженная миопатия (синдром Дюшенна).
    • Нарушения функции печени или почек.
    • Желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Тошнота , диспептические явления, запор, редко - гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы .

       
    • Аллергические реакции

      Кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

       
    • Прочие

      Гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко - гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

       
     
  • Взаимодействие

    Увеличивает уровень в плазме дигоксина , циклоспорина , теофиллина , карбамазепина , уменьшает - лития.

    Ослабляет антибактериальную активность рифампицина , депримирующий эффект фенобарбитала , клиренс метопролола и пропранолола , усиливает действие миорелаксантов.

    Рифампицин, сульфинпиразон , фенобарбитал, соли кальция, витамин D - ослабляют действие.

    Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики; антиангинальный - нитраты.

    Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда.

    При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой - усиление имеющегося кровотечения.

    Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

     
  • Меры предосторожности

    С осторожностью назначают пациентам с:

    • Гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка.
    • Высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах.
    • Пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ.
    • Нарушением функции синусно-предсердного узла.

    При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы.

    Инъекционная форма несовместима с альбумином , инъекционными формами амфотерицина В , гидралазина , сульфаметоксазола , триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

    • Влияние этанола

      Рекомендуется исключить прием алкоголя.

       
    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции).

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх