Гексобарбитал

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - общеанестезирующее, седативное, снотворное, противосудорожное.

    Потенцирует тормозной эффект ГАМК: взаимодействует с "барбитуратным" ("пикротоксининзависимым") участком ГАМК А -бензодиазепин-барбитуратного комплекса и повышает сродство ГАМК к постсинаптическим ГАМК А -рецепторам, пролонгирует период раскрытия мембранных каналов для ионов хлора и увеличивает их поступление в нейроны. Обратимо угнетает ЦНС: блокирует синаптическую передачу возбуждения, в восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга, таламусе и, в меньшей степени, спинного мозга (слабый миорелаксирующий эффект).

    Угнетает дыхательный центр, ослабляет его чувствительность к углекислоте и ионам водорода, но не уменьшает реакцию на стимулы, возникающие при раздражении хеморецепторов каротидного и аортальных клубочков. Повышает тонус блуждающего нерва, индуцирует вагусные реакции: гиперсаливация, кашель, ларингоспазм, брадикардия и др. Тормозит сосудодвигательный центр, блокирует симпатические ганглии. Оказывает кардиодепрессивное действие (отрицательный инотропный эффект, уменьшение ЧСС), расширяет периферические сосуды, уменьшает венозный возврат крови к миокарду, ОЦК, минутный объем, сердечный выброс (во время глубокого наркоза на 30%), АД. В больших дозах редуцирует коронарный кровоток и ухудшает кровоснабжение миокарда. Тормозит моторику кишечника.

    При поверхностном наркозе исчезает двигательная реакция на боль, дыхание становится поверхностным и учащается. Легкий наркоз характеризуется угнетением дыхания, исчезновением зрачковых и роговичных рефлексов. На стадии глубокого наркоза нарушения дыхания усугубляются и возникает тенденция к прогрессирующим сердечно-сосудистым нарушениям, в т.ч. коллапсу. Клиническими признаками устойчивого наркоза являются: центральное положение глазных яблок, миоз, незначительная гипотензия (у ослабленных больных возможно значительное угнетение дыхания). Не обладает анальгезирующей активностью (даже при глубоком наркозе). При в/в введении наркоз наступает через 1-1,5 мин и продолжается до 20 мин (пробуждение - через 20-30 мин). В стадии пробуждения наркоз обычно переходит во вторичный сон, длительностью 6-12 ч. На фоне ожоговой травмы повышается активность и длительность действия. Повышает порог возбудимости и удлиняет период рефрактерности нейронов, блокирует проведение и распространение судорожного импульса в головном мозге. Подавляет судороги независимо от этиологического фактора, выраженности и характера, особенно у детей.

    После в/в введения связывается альбуминами плазмы на 65-70%. При нарушениях белкового обмена и гипопротеинемии в дозах 0,005-0,015 мг/кг вызывает очень глубокий наркоз. Увеличение скорости введения сопровождается уменьшением степени связывания с белками плазмы. Алкалоз усиливает альбуминопексию, а ацидоз - ослабляет.

    После в/в или ректального введения последовательно развиваются безразличие (устраняется тревога, страх, беспокойство, напряженность), сонливость, кратковременное возбуждение (продолжительностью до 1-2 мин), сон и потеря сознания (с усилением глоточного и гортанного рефлекса), хирургический наркоз.

     
  • Фармакокинетика

    Быстро превращается в плазме в неионизированную липофильную форму. Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный барьер. В течение первых 40 с содержание в головном мозге составляет 1/10 дозы (соответствует наступлению периода сна). После в/в введения концентрация в головном мозге достигает максимума через 1-2 мин, понижается на 50% от C max спустя 4 мин и через 10 мин не превышает 10% максимальной концентрации. У детей младшего возраста, вследствие большей проницаемости ГЭБ и чувствительности мозговой ткани угнетение ЦНС возникает от меньших доз, но устранение спинальных вегетативных рефлексов достигается только при больших дозах. Биотрансформируется в печени путем окисления с образованием окси-, кето- карбоксибарбитуровых соединений (выводится почками в свободной форме или в виде конъюгатов), деалкилирования или разрушения барбитурового кольца до замещенных производных мочевины. Индуцирует микросомальное окисление в печени. При циррозе и остром вирусном гепатите T 1/2 возрастает в 1,5-2 раза, а клиренс понижается примерно на 55%.

     
  • Показания к применению
    • При кратковременных (длительностью 15-20 мин) внеполостных хирургических и диагностических процедурах:
      • Эндоскопия.
      • Бронхоскопия.
      • Болезненные перевязки и др. (мононаркоз или в комбинации с местными анестетиками).
    • Судорожный синдром:
      • Столбняк.
      • Эклампсия.
      • Анафилаксия.
      • Передозировка антихолинэстеразных средств и др.).
    • Острое психическое возбуждение, в т.ч. при алкогольном психозе.
     
  • Способ применения и дозы

    В/в, в/м, ректально.

    • Для наркоза
      • Взрослым - в/в струйно медленно, 1-2% раствор (в некоторых случаях 2,5-5% раствор).

      Вначале вводят тест-дозу: 1-2 мл со скоростью 1 мл/мин (не более) при отсутствии побочных эффектов через 30-40 с - с той же скоростью инъецируют остальную часть дозы, необходимую для достижения желаемого эффекта. Общая доза составляет 500-700 мг, обычно 8-10 мг/кг, в зависимости от вида процедуры, состояния, возраста и массы тела больного.

      У ослабленных больных и детей, при сердечно-сосудистых заболеваниях используют 1% раствор.

       
    • При проведении бронхоскопии

      1-2% раствор (в дозе 400-600 мг) в/в струйно в течение 2-3 мин.

       
    • Купирование психомоторного возбуждения

      В/в струйно 2-10 мл 5-10% раствора.

       
    • При маниакально-депрессивном психозе

      Возможно в/м (0,5-1 мл 10% раствора) или ректальное введение (в клизмах по 0,5 г в 20-30 мл воды).

       
    • При остром судорожном синдроме
      • Взрослым - 0,5-1 мл 10% раствора в/м или 0,5 г в 20-30 мл воды ректально.
      • Детям - ректально (10% раствор) или в/м (5% раствор) из расчета 0,5 мл/кг: либо в/в струйно медленно в виде 1% раствора в дозе, не превышающей 15 мг/кг.

      Высшая разовая и высшая суточная доза для взрослых при в/в введении - 1 г.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Нарушение функции почек и печени.
    • Сердечная недостаточность.
    • Нарушения коронарной и общей гемодинамики, в т.ч. коллапс.
    • Заболевания носоглотки и дыхательной системы, включая бронхиальную астму.
    • Непроходимость кишечника.
    • Шоковые, гипоксические, септические и лихорадочные состояния.
    • Болезнь Адиссона.
    • Сахарный диабет.
    • Выраженное истощение.
    • Ранний детский возраст.

    С осторожностью:

    • Гипотензия.
    • Гипертензия.
    • Анемия.
    • Тяжелые нарушения обмена веществ.
    • Выраженное ожирение или истощение.
    • Пожилой и старческий возраст.
    • Беременность.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

    Не рекомендуется для обезболивания при кесаревом сечении (может вызвать асфиксию плода).

     
  • Побочные действия
    • Со стороны респираторной системы

      Угнетение дыхания (особенно при быстром введении), понижение вентиляции легких, гиперкапния, отек легких, бронхоспазм.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз)

      Брадикардия, компенсаторная тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, угнетение сократимости миокарда, остановка сердца (при наличии изменений в миокарде и коронарных сосудах).

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль, двигательное и психическое возбуждение.

      При пробуждении - тремор, судороги, ретроградная амнезия, сонливость.

       
    • Местные

      При в/в введении - тромбофлебит.

      Паравенозном - воспалительный инфильтрат, некроз.

      Случайном в/а - сильная боль в пальцах конечности, гангрена.

       
    • Прочие

      Вагусные реакции (гиперсаливация, ларингоспазм и др.), аллергические реакции (крапивница и др.), тошнота и рвота (при пробуждении), нарушения детоксицирующей функции печени, пигментного, белкового и углеводного обмена, уменьшение диуреза.

       
     
  • Взаимодействие

    Потенцируют наркозное действие нейролептики, транквилизаторы, анальгетики, снотворные средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь и ингибиторы МАО (тормозят микросомальные ферменты). Тиреоидные гормоны повышают активность и токсичность. Аналептики, витамины РР и B 1 , АТФ уменьшают длительность посленаркозного сна. Противосудорожный эффект ослабляют резерпин и препараты его содержащие. Усиливает эффект гипотензивных средств, местных анестетиков, средств, угнетающих ЦНС. Изменяет (усиливает или ослабляет) действие непрямых антикоагулянтов, ускоряет экскрецию витамина С ослабляет активность глюкокортикоидов. Несовместим со стимуляторами ЦНС. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с суксаметонием.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: угнетение дыхания, вплоть до апноэ, и проявления кардиодепрессии, вплоть до остановки сердца гипотензия, коллапс, кома .
    • Лечение: введение специфического антагониста - бемегрида (в/в медленно, взрослым - 5-10 мл 0,5% раствора, при недостаточности или отсутствии эффекта - повторно). Следует иметь ввиду, что эффект бемегрида проявляется только если введенная доза гексобарбитала не превышает 2 г, а длительность коматозного состояния не более 12 ч. Симптоматическая терапия: при остановке дыхания - ИВЛ, кислород 100%, при выраженной гипотензии - введение вазопрессоров, кальция хлорида (взрослым - до 10 мл 10% раствора в/в).
     
  • Меры предосторожности

    Манипуляции в полости рта и глотки производят только после достижения необходимого уровня наркоза (возможна резкая кашлевая реакция, ларингоспазм, бронхоспазм, брадикардия). Для предупреждения побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва, во время премедикации больному вводят атропин или метоциния йодид . Следует учитывать, что степень угнетения дыхания и кровообращения зависит от дозы и скорости в/в введения. С осторожностью используют в качестве противосудорожного средства при отравлении стрихнином , т.к. инъекция гексобарбитала может провоцировать судорожный приступ.

    Растворы готовят на изотоническом растворе натрия хлорида или стерильной (бидистиллированной) воде для инъекций, в асептических условиях, непосредственно перед введением. Хранят не более 1 ч. Используют лишь абсолютно прозрачными.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх