Гепарин натрия

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антикоагуляционное.

    Связывается антитромбином III , вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции, в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

    Связывает тромбин. Эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина. Только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность.

    Торможение тромбина антитромбином - медленный процесс. Образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин). После завершения реакции торможения тромбина, гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой.

    снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и др. эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. На поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов. Молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза. Гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин - все это обусловливает противоаллергический эффект.

    Взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких. Обладает влиянием на эндокринную систему - подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

    У больных с ИБС (в комбинации с аспирином ) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

     
  • Фармакокинетика

    Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении. При п/к введении биодоступность низкая, C max достигается через 2-4 ч. T 1/2 составляет 1-2 ч, в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке.

    При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень. В плазме подвергается десульфатации под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде.

    При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

     
  • Показания к применению
    • Нестабильная стенокардия.
    • Острый инфаркт миокарда.
    • Тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах.
    • Тромбоэмболия легочных и мозговых сосудов.
    • Тромбофлебиты (профилактика и лечение).
    • ДВС-синдром.
    • Профилактика микротромбообразования и нарушения микроциркуляции.
    • Тромбоз почечных вен.
    • Гемолитико-уремический синдром.
    • Мерцательная аритмия .
    • Митральные пороки сердца (профилактика тромбообразования).
    • Бактериальный эндокардит.
    • Гломерулонефрит.
    • Волчаночный нефрит.
    • Ревматизм.
    • Бронхиальная астма.
    • Проведение экстракорпоральных методов:
      • Экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце.
      • Гемосорбция.
      • Гемодиализ.
      • Перитонеальный диализ.
      • Цитаферез.
    • Форсированного диуреза.
    • Промывание венозных катетеров.
     
  • Способ применения и дозы

    П/к (глубоко в подкожную жировую клетчатку, меняя места инъекций), в/в (медленно), в/м, ингаляционно.

    По 20-50 тыс. ЕД/сут, в зависимости от показаний.

    В/в обычно вводят нагрузочную дозу 5 тыс. ЕД, а затем - по 20-40 тыс. ЕД/сут.

    С помощью инфузионного насоса (используется постоянная или прерывистая схема введения - по 5-10 тыс. ЕД каждые 4-6 ч).

    • Для профилактики послеоперационных тромбозов

      В/в вводят малые дозы - 17 тыс. ЕД/сут в течение 3-5 дней.

       
    • Для профилактики тромбоэмболий

      П/к - 5 тыс. ЕД за 2-8 ч до операции, затем через каждые 8 ч. Ту же дозу вводят в течение 7 дней.

       
    • Для улучшения микроциркуляции

      Вводят п/к - в среднем по 2,5-5 тыс. ЕД 3-4 раза в день в течение 5-7 дней с постепенным снижением дозы.

       
     
  • Противопоказания
    • Геморрагический диатез.
    • Лейкозы.
    • Анемии.
    • Повышенная проницаемость сосудов.
    • Полипы.
    • Злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ .
    • Тяжелые нарушения функции печени и почек.
    • Операции на мозге и позвоночнике.
     
  • Побочные действия
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , головные боли. Тошнота , Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , рвота, диарея.
    • Алопеция.
    • Ранние (2-4 дни лечения) и поздние (аутоиммунные) тромбоцитопении.
    • Геморрагические осложнения:
      • Кровотечения в ЖКТ.
      • Кровотечения в мочевом тракте.
    • Ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
    • Остеопороз.
    • Кальцификация мягких тканей.
    • Угнетение синтеза альдостерона.
    • Повышение уровня трансаминаз в крови.
    • Аллергические реакции:
      • Лихорадка.
      • Высыпания.
      • Бронхиальная астма.
      • Анафилактоидная реакция.
    • Местное раздражение.
    • Гематома, болезненность при введении.
     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

402.00 руб.

219.00 руб.

203.00 руб.

312.00 руб.

262.00 руб.

503.00 руб.

54.00 руб.

86.00 руб.

202.00 руб.

200.00 руб.

184.00 руб.

275.00 руб.

344.00 руб.

411.00 руб.

891.00 руб.

369.00 руб.

514.00 руб.

322.00 руб.

400.00 руб.

298.00 руб.

283.00 руб.

322.00 руб.

506.00 руб.

 

Вверх