Гризеофульвин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противогрибковое,

    Гризеофульвин - один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

    Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

    К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты:

    • Epidermophyton spp.
    • Trichophyton spp.
    • Microsporum spp.

    Другие грибы устойчивы.

     
  • Фармакокинетика

    Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения — 15-20 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Хорошо всасывается в ЖКТ, фунгистатическая концентрация в крови достигается через 4-5 ч. T 1/2 - 20 ч. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Биотрансформация происходит в печени. Выделяется с мочой и калом.

     
  • Показания к применению
    • Дерматомикозы:
      • Эпидермофития.
      • Трихофития.
      • Микроспория.
    • Микоз волосистой части головы.
    • Онихомикоз.
     
  • Способ применения и дозы
    • Внутрь, во время еды.

      Суточная доза для взрослых составляет 500 мг, для детей - 21-22 мг/кг.

      Курс лечения: при поражении кожи волосистой части головы - 4-6 нед, тела - 2-4 нед, стоп - 4-8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес, пальцев ног - не менее 6 мес.

      Высшая суточная доза - 1 г.

       
    • Местно

      Линимент наносят тонким слоем в суточной дозе не более 30 г.

       
     
  • Противопоказания
    • Аллергическая реакция на гризеофульвин.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание).
    • Нарушения функции печени.
    • Системная красная волчанка.
    • Порфирия.
    • Лейкопения.
    • Болезни крови.

    С осторожностью:

    • При гиперчувствительности к пенициллинам.
    • Гипокоагуляционных состояниях.
    • Пациентам, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

    Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

     
  • Побочные действия
    • Нервная система

      Головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , периферические НевритНеврит (neuritis; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и лат. суффикс -itis, означающий острое воспаление) – поражение, нередко острое и воспалительное, периферического нерва (или нервов — полинервит), обычно вовлекающее ствол и оболочку нерва, имеющее полиэтиологическую природу. Н. характеризуется изменениями интерстиция, миелиновой оболочки и осевых цилиндров нерва. Проявляется.

       
    • Аллергические реакции

      Кожные высыпания, зуд, отек Квинке.

       
    • Гематологические реакции

      Гранулоцитопения, лейкопения.

       
    • Печень

      Повышение активности трансаминаз, желтуха , гепатит.

       
    • Другие

      Кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. конечностей.

       
     
  • Взаимодействие

    Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

    Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

    Непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени , может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта).

    Пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов).

    Теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы).

    Эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов. Это может сопровождаться межменструальными кровотечениями, аменореей, возникновением внеплановой беременности. Поэтому в период лечения гризеофульвином и в течение 1 мес. после его завершения необходимо использовать дополнительные или альтернативные методы контрацепции.

    Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

     
  • Меры предосторожности
    • Применение при нарушении функции печени.

      В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

      У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

 

Вверх