Джозамицин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антибактериальное.

    Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

    Обладает широким спектром действия, включающим:

    Грамположительные:

    • Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу.
    • Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae.
    • Bacillus anthracis.
    • Corynebacterium diphtheriae.

    Грамотрицательные:

    • Neisseria gonorrhoeae.
    • N. meningitidis.
    • Некоторые виды Shigella.
    • Haemophilus influenzae.
    • Bordetella pertussis.

    Бактерии, внутриклеточные микроорганизмы:

    • Legionella pneumophila.
    • Mycoplasma spp., в т.ч.Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
    • Chlamydia spp.,Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae.
    • Ureaplasma urealyticum.

    Некоторые анаэробы:

    • Peptococcus.
    • Peptostreptococcus.
    • Clostridium perfringens.
    • Bacteroides fragillis.

    Незначительно влияет на энтеробактерии, потому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ. Эффективен при резистентности к эритромицину . Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.

    При введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в дозе 3 г/кг увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на биодоступность. C max достигается через 1-2 ч и составляет при однократной дозе 400 мг - 0,33 мг/л, 500 мг - 0,67-0,71 мг/л, 1000 мг - 2,4 мг/л, 1250 мг - 2,08±1,13 мг/л, 2000 мг - 5,79±2.47 мг/л. Связывается с белками плазмы 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей, хорошо проникает через гистогематические барьеры в различные органы и ткани. Объем распределения - 300,56 л. Наибольшие концентрации создаются в органах дыхания, включая легкие, мокроте (максимальный уровень в мокроте достигается в течение 1 ч и превышает концентрацию в плазме крови в 8-9 раз), миндалинах, аденоидах, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, слезной жидкости, слюне, деснах, костях, предстательной и потовых железах. Практически не проникает в спинномозговую жидкость, проходит через плаценту и секретируется в грудное молоко.

    Биотрансформируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин. T 1/2 - 4 ч, увеличивается при циррозе печени . Экскретируется в основном с желчью, менее 20% с мочой.

     
  • Показания к применению
    • Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов:
      • Ангина.
      • Фарингит.
      • Ларингит.
      • Синусит.
      • Средний отит.
      • Тонзиллит и паратонзиллит.
      • Дифтерия - дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином .
      • Скарлатина в случае повышенной чувствительности к пенициллину .
      • Острый бронхит и обострение хронического бронхита.
      • Пневмония , в т.ч. вызванная атипичными возбудителями .
      • Пситтакоз.
      • Коклюш .
    • Стоматологические инфекции:
      • Гингивит.
      • Пародонтит.
    • Инфекции кожных покровов и мягких тканей:
      • Угри.
      • Пиодермия.
      • Фурункулез.
      • Сибирская язва.
      • Рожа - при повышенной чувствительности к пенициллину .
      • Лимфангит.
      • Лимфаденит.
      • Венерическая лимфогранулема.
    • Инфекции мочеполовой системы:
      • Простатит.
      • Уретрит.
      • Гонорея.
      • Сифилис - при повышенной чувствительности к пенициллину.
      • Хламидиоз.
      • Орнитоз.
      • Микоплазменные инфекции.
    • Инфекции в офтальмологии:
      • Дакриоцистит.
      • Блефарит.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, между приемами пищи. Покрытые оболочкой таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Диспергируемые таблетки можно принимать двумя способами: проглатывать целиком, запивая водой, или предварительно перед приемом разводить водой (не менее 20 мл), образовавшуюся суспензию тщательно перемешивать.

    • Взрослым и детям старше 14 лет - 1-2 г/сут (в случае необходимости доза может быть увеличена до 3 г/сут) в 2-3 приема, начальная рекомендуемая доза - 1 г.
    • Суточную дозу для детей устанавливают из расчета 40-50 мг/кг.
      • Детям 6-14 лет предпочтительно в виде суспензии (масса тела свыше 21 кг) - доза 30-45 мл/сут.
      • Детям 1-6 лет (масса тела 10-21 кг) - 15-30 мл/сут.
      • Детям 3 мес - 1 года (масса тела 5,5-10 кг) - 7,5-15 мл/сут, разделенные на 3 приема.
    • Лечение обыкновенных и шаровидных угрей - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2-4 нед, далее 500 мг 1 раз в сутки в течение 8 нед.

    В случае, если пропущен один прием, необходимо немедленно принять дозу препарата. Если пришло время приема следующей дозы, не надо принимать предыдущую дозу, не увеличивать и не удваивать дозу. Перерыв в лечении или преждевременное прекращение приема препарата уменьшают вероятность успеха лечения.

    Обычно продолжительность лечения определяется врачом. В соответствии с рекомендациями ВОЗ по применению антибиотиков длительность лечения стрептококковых инфекций должна составлять не менее 10 дней.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к др. макролидам).
    • Тяжелые нарушения функции печени.
    • Недоношенность детей.

     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Разрешено применение при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям. Европейское отделение ВОЗ рекомендует джозамицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин.
    Категория действия на плод по FDA — не определена.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны органов ЖКТ

      Обложенность языка, Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , тошнота, рвота , изжога , метеоризм, боль в животе, дисбактериоз и диарея, мелена, нарушение функции печени, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз ( АСТ , АЛТ ), нарушение оттока желчи и желтуха .

       
    • Прочие

      Отек стоп, дозозависимое преходящее нарушение слуха, кандидоз, аллергические реакции (крапивница, сыпь), очень редко - лихорадка, общее недомогание.

       
     
  • Взаимодействие

    Замедляет выведение теофиллина (усиливаются побочные эффекты), астемизола и терфенадина (повышается риск развития желудочковых аритмий ). При одновременном применении джозамицина и дигоксина возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови. Потенцирует вазоконстрикторное действие алкалоидов спорыньи. Ослабляет эффект гормональных контрацептивов. Джозамицин может снижать бактерицидный эффект других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины (следует избегать совместного назначения). При совместном применении джозамицина и линкомицина возможно взаимное снижение их эффективности.

    Джозамицин повышает концентрацию циклоспорина в крови и увеличивает риск развития нефротоксичности (необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в крови). Возможно повышение концентрации мидазолама , триазолама и бромокриптина в плазме. Тормозит метаболизм дизопирамида , выведение (увеличивает T 1/2 ) карбамазепина .

     
  • Передозировка
    • Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
    • Лечение: симптоматическая терапия.
     
  • Меры предосторожности

    При назначении джозамицина следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам-макролидам (микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).

    С целью профилактики появления резистентных штаммов необходимо определить минимальную продолжительность курса (при стрептококковых инфекциях не менее 10 дней), не увеличивать и не удваивать дозу, если прием был пропущен.

    Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин ), контроль функции почек и печени.

    При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл суспензии содержат 3,25 г глюкозы.

    Людям пожилого возраста назначают в меньших дозах и проводят лечение под контролем врача.

    Суспензию следует использовать в течение 4 нед после вскрытия флакона.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх