Доксициклин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противомикробное, антибактериальное (бактериостатическое).

    Ингибирует синтез протеинов в микробной клетке, нарушая связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

    Антибактериальный спектр сходен с тетрациклином .

    Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч.:

    • Микоплазм.
    • Хламидий.
    • Риккетсий.
    • Иерсиний.
    • Бруцелл.
    • Вибрионов.
    • Бактероидов.
    • Клостридий.
    • Фузобактерий.
    • Простейших:
      • Малярийный плазмодий.
      • Амеба.

    Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к др. тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae). Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной бактериями Escherichia.

    В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь практически полностью абсорбируется. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция . Стабилен в плазме. C max - 3,61 мкг/мл, константа скорости элиминации 0,049 в час. T 1/2 в плазме составляет от 10 до 20 ч (в основном - 12-14 ч, в среднем - 16,3 ч). Пик содержания в крови отмечается в среднем через 2,6 ч. С белками плазмы связывается на 80-92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкости десневых борозд. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. В печени биотрансформируется 30-60%. Концентрируется в печени, выделяется с желчью, мочой и фекалиями в больших количествах и биологически активной форме. 20-60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35-60% - почками (из них 20-50% - в неизмененном виде). Уровень почечного выделения составляет 40% за 72 ч. Возможна кумуляция. Образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.

     
  • Показания к применению
    • Инфекции, вызванные:
      • Haemophilus influenzae.
      • Риккетсиями.
      • Боррелиями (препарат выбора).
      • Внутриклеточными патогенными микроорганизмами:
        • Хламидиями.
        • Микоплазмами.
    • Инфекционные заболевания:
      • Лихорадка Ку.
      • Пятнистая лихорадка скалистых гор.
      • Тифы.
      • Боррелиоз.
      • Бруцеллез.
      • Иерсиниоз.
      • Бациллярная и амебная дизентерия.
      • Туляремия.
      • Холера.
      • Болезнь Лайма (I стадия).
      • Актиномикоз.
      • Малярия.
      • Лептоспироз.
      • Трахома.
      • Пситтакоз.
      • Гранулоцитарный эрлихиоз.
    • Заболевания ЛОР-органов и нижних отделов дыхательных путей:
      • Синусит.
      • Отит.
      • Тонзиллит.
      • Острый бронхит.
      • Обострения хронического бронхита.
      • Пневмонии .
      • Плеврит.
    • Холецистит .
    • Холангит.
    • Перитонит.
    • Проктит.
    • Периодонтит.
    • Инфекции мочевых путей.
    • Урогенитальный микоплазмоз.
    • Воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит).
    • Острый простатит.
    • Эпидидимит.
    • Гонорея.
    • Сифилис.
    • Гнойные инфекции кожи и мягких тканей.
    • Угревая сыпь.
    • Инфекционные язвенные кератиты.
    • Профилактика:
      • Хирургических инфекций после медицинских абортов.
      • Хирургических инфекций после операций на толстой кишке.
      • Малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, после еды (можно запивать молоком или кефиром).

    В/в капельно в течение 1-4 ч (первоначально содержимое ампулы (0,1 г) растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем полученный раствор разбавляют в 1000 мл физиологического раствора). Начальная суточная доза для взрослых 0,1-0,2 г (можно в два приема), в дальнейшем 0,1 г.

    Детям 9-12 лет - 4 мг/кг в сутки в первый день и 2 мг/кг - в дальнейшем.

    • При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии

      В/в 0,1 г каждые 12 ч, обычно в сочетании с цефалоспоринами III поколения, возможно назначение внутрь (после предварительного парентерального введения клиндамицина и гентамицина ) 0,1 г 2 раза/день в течение 14 дней.

       
    • Для профилактики инфекций после медицинского аборта

      0,1 г внутрь за 1 ч до аборта и 0,2 г внутрь через 30 мин после.

       
    • При первичном и вторичном сифилисе

      0,3 мг в сутки не менее 10 дней.

       
    • При гонорее

      0,1 г 2 раза/день в течение 2-4 дней, либо однократно 0,3 г.

       
    • При угревой сыпи

      0,05 г/сут, курс 6-12 нед.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Порфирия.
    • Тяжелая печеночная недостаточность .
    • Лейкопения.
    • Беременность (вторая половина).
    • Кормление грудью (на период лечения следует воздержаться от грудного вскармливания).
    • Возраст до 9 лет (период развития зубов).
     
  • Побочные действия
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Потливость.
    • Сосудистый коллапс.
    • Доброкачественная интракраниальная гипертензия у взрослых.
    • Выпячивание родничков у детей.
    • Тошнота, рвота .
    • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
    • Абдоминалгии.
    • Диарея.
    • Запор.
    • ДисфагияДисфагия (dysphagia; греч. δῠσ- отрицательная приставка и φᾰγεῖν - есть) – общее название нарушений глотания вследствие поражений системы глотания на разных уровнях (от мышечного до надъядерного).. Клинически проявляется затруднением или невозможностью глотания, болями в момент глотания, попаданием пищи или жидкости в нос, гортань. Попадание пищи в воздухоносные пути вызывает кашель,.
    • Глоссит.
    • Эзофагит.
    • Дисбактериоз .
    • Грибковые инфекции.
    • Реинфекции резистентными штаммами.
    • Эозинофилия.
    • Нейтропения.
    • Фотосенсибилизация.
    • Устойчивое изменение цвета зубной эмали.
    • Аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, отек Квинке).
     
  • Взаимодействие

    Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, бикарбоната натрия, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, холестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин , фенитоин , рифампицин редуцируют концентрацию в плазме и сокращают T 1/2 (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антимикробного эффекта. Уменьшает бактерицидное действие пенициллинов. Регулярное употребление алкоголя увеличивает T 1/2 .

    Снижает надежность контрацепции и повышает частоту "прорывных" кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

    Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

     
  • Меры предосторожности

    Лечение инфекций, вызванных стрепто- и стафилококками, эшерихиями, шигеллами, акинетобактером, возможно только после определения чувствительности микроорганизмов к доксициклину.

    Для профилактики изъязвлений пищевода следует принимать с большим количеством жидкости.

    Во время лечения и в течение 4-5 дней после него противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация).

    При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови , проводить функциональные печеночные пробы, определять азот и мочевину в сыворотке . Содержащиеся в сиропе сульфиты могут вызывать аллергические реакции вплоть до анафилаксии и тяжелых приступов бронхиальной астмы.

    При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или менять ее метод. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом.

    При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх