Инсулин человеческий

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипогликемическое.

    Регулирует уровень глюкозы в крови , обмен и депонирование углеводов, белков, липидов в органах-мишенях: печени, скелетной мускулатуре, жировой ткани, обладает свойствами анаболика. Связываясь с мембранным рецептором - тетрамером, состоящим из 4 субъединиц, 2 из которых (альфа) расположены экстрамембранно и отвечают за связывание гормона, а два других (бета) погружены в цитоплазматическую мембрану и являются носителями тирозинпротеинкиназной активности, образует инсулин-рецепторный комплекс, подвергающийся аутофосфорилированию. В интактных клетках этот комплекс фосфорилирует сериновые и треониновые концы протеинкиназ (С и АМФ-зависимой), что приводит к образованию вторичного посредника - фосфатидил инозитолгликана и запускает фосфорилирование, активизирующее ферментативную активность в клетках-мишенях. В мышечной и др. тканях (за исключением мозга) способствует внутриклеточному транспорту глюкозы и аминокислот, стимулирует синтетические процессы и тормозит катаболизм белков. Способствует накоплению глюкозы в печени в виде гликогена и подавляет глюконеогенез (гликогенолиз).

     
  • Фармакокинетика

    Абсолютная биодоступность после п/к введения (здоровым людям и пациентам с инсулинзависимым сахарным диабетом) в дозе 0,1-0,2 ЕД/кг составляет 55-77%, C max достигается через 30-90 мин. Объем распределения - 0,26-0,36 л/кг. Т 1/2 при п/к введении - 1-1,5 ч, а при в/в введении зависит от дозы: при дозе 0,1 ЕД/кг - 26 мин, а при дозе 0,2 ЕД/кг - 52 мин. Деградация происходит в печени под действием глютатионинсулинтрансгидрогеназы (инсулиназы), которая гидролизует дисульфидные связи между цепями А и B, делая их доступными для протеолитических ферментов 35-40% экзогенного инсулина. Экскретируется с фекалиями, около 60% - с мочой.

     
  • Показания к применению
    • Кетоацидоз.
    • Диабетическая, молочнокислая и гиперосмолярная комы.
    • Инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), в т.ч. при:
      • Интеркуррентных состояниях (инфекции, травмы, оперативные вмешательства, обострение хронических заболеваний).
      • Диабетической нефропатии и/или нарушениях функции печени.
      • Беременности и родах.
    • Инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа) при резистентности к пероральным противодиабетическим средствам.
    • Дистрофические поражения кожи (трофические язвы, карбункулы, фурункулез).
    • Выраженная Астенизация нервно-психическаяАстенизация нервно-психическая (греч. ἀσθένεια - бессилие, немощь, слабость) – снижение функциональных возможностей центральной нервной системы, проявляющееся ухудшением работоспособности, психической утомляемостью, ухудшением внимания, памяти, повышенной реактивностью с раздражительной слабостью; наблюдается после тяжелых болезней, травм или в результате психического перенапряжения. больного при тяжело протекающей патологии (инфекции, ожоговая болезнь, травмы, обморожения).
    • Длительный инфекционный процесс (туберкулез, пиелонефрит).
     
  • Способ применения и дозы

    П/к.

    Больному, у которого гипергликемия и глюкозурия не устраняются диетой в течение 2-3 суток, из расчета 0,5-1 ЕД/кг, а затем дозу корректируют в соответствии с гликемическим и глюкозурическим профилем.

    Для беременных в первые 20 нед доза инсулина составляет 0,6 ЕД/кг.

    Кратность введения может быть различной (обычно при подборе дозы используют 3-5-кратное), при этом суммарную дозу делят на несколько частей (в зависимости от количества приемов пищи) пропорционально энергетической ценности: завтрак - 25 частей, второй завтрак - 15 частей, обед - 30 частей, полдник - 10 частей, ужин - 20 частей. Инъекции производят за 15 мин до еды. В дальнейшем возможно двукратное введение (наиболее удобное для больных).

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Гипогликемия.
    • Заболевания печени и/или почек (возможна кумуляция).
    • Грудное вскармливание (существует высокий риск экскреции инсулина с грудным молоком).
     
  • Побочные действия
    • Гипогликемия.
    • Постгликемическая гипергликемия (феномен Сомоджи).
    • Отек.
    • Нарушения зрения.
    • Инсулинрезистентность (суточная потребность превышает 200 ЕД).
    • Аллергические реакции

      Кожные высыпания с зудом, иногда сопровождающиеся диспноэ и гипотонией, анафилактический шок

       
    • Местные реакции

      Покраснение, отечность и болезненность кожи и подкожной клетчатки (проходят самостоятельно в течение нескольких дней - недель), постинъекционная липодистрофия (повышение жирообразования в месте инъекции - гипертрофическая форма, или атрофия жира - атрофическая форма), сопровождающаяся нарушением всасывания инсулина, возникновением болевых ощущений при изменении атмосферного давления.

       
     
  • Взаимодействие

    Эффект усиливают пероральные противодиабетические средства, алкоголь, андрогены, анаболические стероиды, дизопирамид , гуанетидин , ингибиторы МАО, салицилаты (в больших дозах) и др. НПВС, бета-адреноблокаторы (маскируют симптомы гипогликемии - тахикардию, повышение АД и др.), снижают - АКТГ , глюкокортикоиды, амфетамины, баклофен , эстрогены, пероральные контрацептивы, гормоны щитовидной железы, тиазидные и др. диуретики, триамтерен , симпатомиметики, глюкагон , фенитоин . Концентрацию в крови увеличивают (ускоряют всасывание) никотинсодержащие препараты и табакокурение.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: гипогликемия разной степени тяжести, вплоть до гипогликемической комы .
    • Лечение: при легкой гипогликемии глюкоза дается перорально, при тяжелой - в/в струйно ( до 50 мл 40% раствора ) с одновременным введением глюкагона или адреналина .
     
  • Меры предосторожности

    Развитию гипогликемии способствует передозировка, нарушение диеты, физические нагрузки, жировая инфильтрация печени, органические поражения почек. Для профилактики постинъекционной липодистрофии рекомендуется смена мест инъекции, лечение заключается во введении инсулина (6-10 ЕД), смешанного с 0,5-1,5 мл 0,25-0,5% раствора новокаина, в переходную зону липодистрофии, ближе к здоровой ткани, на глубину 1/2-3/4 толщины жирового слоя. При развитии резистентности следует перевести больного на монопиковые и монокомпонентные высокоочищенные инсулины, временно назначить глюкокортикоиды и антигистаминные препараты. Аллергизация требует госпитализации больного, идентификации компонента препарата, являющегося аллергеном, назначения адекватного лечения и замены инсулина

    Снижение числа ежесуточных инъекций достигается комбинированием инсулинов разной продолжительности действия.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх