Интерферон бета-1b

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовирусное.

    Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток человека и индуцирует интерферон-обусловленную экспрессию ряда генных продуктов (в т.ч. 2,5-олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы, индоламин 2,3-диоксигеназы), которые являются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-1б. При п/к введении дозы 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета 2 -микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались через 6-12 ч после введения первой дозы, достигали максимума через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

    Интерферон бета-1б ингибирует репликацию вирусов, ослабляет действие гамма-интерферона и активирует Т-супрессоры. Таким образом, нивелируется действие антител против основных компонентов миелина, предупреждается развитие воспалительных и деструктивных процессов в миелине. Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ). Антитела к интерферону бета-1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета-1б, но в меньшей степени.

    Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета-1б у животных и человека отсутствуют. Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии BALB c -3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета-1б.

    Мутагенного действия не обнаружено.

    В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.

     
  • Фармакокинетика

    Сведения о фармакокинетике интерферона бета-1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг C max (40 МЕ/мл) достигается через 1-8 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 50%. При в/в введении средний клиренс - 30 мл/мин/кг, T 1/2 - 8 ч. Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.

     
  • Способ применения и дозы

    П/к.

    Через день по 8 млн ЕД.

    Лечение - длительное, в течение многих лет.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к природному или рекомбинантному бета-интерферону, сывороточному альбумину человека)
    • Тяжелая ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе.
    • Заболевания печени в стадии декомпенсации.
    • Эпилепсия (адекватно не контролируемая).
    • Беременность.
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

    • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
    • Больным с депрессивным состоянием.
    • Больным с судорожным синдромом (в анамнезе).
    • Больным с заболеваниями сердца, в т.ч. сердечной недостаточностью III-IV ст. по NYNA.
    • Больным с кардиомиопатией.
    • Больным с нарушением функций костного мозга.
    • Больным с анемией.
    • Больным с тромбоцитопенией.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия

    По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).

    • Гриппоподобный синдром

      76%(56%), как правило в начале лечения, в т.ч. головная боль 84%(77%), лихорадка 59%(41%), озноб 46%(19%), астения 49%(35%), МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать 44%(28%), потливость 23%(11%), недомогание 15%(3%).

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . 35%(28%), тревога 15%(3%), мигрень 12%(7%), конъюнктивит 12%(10%), нервозность 8%(5%), нарушение зрения 7%(4%), сонливость 6%(3%), спутанность сознания 4%(2%), Амнезия Амнезия (греч. ἀ- приставка со значением отсутствия, не-, без- и μνῆμα – память, воспоминание) – нарушение памяти (как способности накапливать и использовать в нужный момент информацию) с утратой возможности сохранять и воспроизводить приобретенные знания. Причиной амнезии могут быть заболевания, вызывающие двусторонние поражения диэнцефальной или височно-лимбической области (медиальные отделы височной доли, гиппокамп, таламус, гипоталамус, медиобазальные отделы лобной коры). Эти расстройства, касающиеся событий, произошедших после повреждения мозга, называют антероградной амнезией, а утрату воспоминаний на предшествующие поражению события – ретроградной амнезией. Амнезия в клинике часто встречается вместе с другими когнитивными (познавательными) нарушениями, но может наблюдаться как изолированное расстройство (амнестический синдром). Не утрата памяти, а ее снижение называется гипомнезией. Смотрите также статью Амнезия . 2%(0%), ГиперкинезГиперкинез (hyperkinesis; греч. ὑπέρ – чрезмерно, сильно, крайне и κίνησις -движение) или дискинезия – насильственные чрезмерные движения, мешающие выполнению произвольных двигательных актов. Выделяют экстрапирамидные гиперкинезы, т. е. вызванные поражением базальных ганглиев и связанных с ними структур, образующих экстрапирамидную систему, и периферические гиперкинезы, связанные с поражением периферической нервной системы. К экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию, позднюю дискинезию, пароксизмальные дискинезии. К периферическим гиперкинезам относят лицевой гемиспазм, нейромиотонию, синдром «болезненные ноги (руки) – движущиеся пальцы», синдром «ригидного человека». Смотрите также статью Гиперкинезы . 2%(0%), нарушение речи 2%(0%), суицидальные попытки 2%(0%).

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Сильное сердцебиение 8%(2%), гипертензия 7%(2%), тахикардия 6%(3%), расстройства периферического кровообращения 5%(2%), геморрагии 3%(1%), лимфопения 82%(67%), нейтропения 18%(6%), лейкопения 16%(5%).

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).

       
    • Прочие

      Болевой синдром 52%(48%) в т.ч. боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%), синусит 36%(26%), гипертонус мышц 26%(24%), понижение уровня глюкозы 15%(13%), Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . 13%(10%), отек 8%(6%), ларингит 6%(2%), повышение общего билирубина крови 6%(2%), белок в моче 5%(3%), увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%), гипотиреоз 2%(0%), повышение активности АЛТ 19%(6%), АСТ 4%(0%), дисменорея 18%(11%), менструальные нарушения 17%(8%), метроррагия 15%(8%), лимфаденопатия 14%(11%), одышка 8%(2%), меноррагия 6%(3%), цистит 8%(4%), алопеция 4%(2%), реакции в месте инъекции 85%(37%) в т.ч. - болезненность, покраснение, отечность, воспаление, истончение подкожной клетчатки, развитие некроза 5%(0%).

       
     
  • Взаимодействие

    Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Необходима осторожность при одновременном назначении средств, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические и др.), или влияющих на кроветворную систему.

     
  • Меры предосторожности

    Во время лечения обязательны врачебные осмотры несколько раз в год.

    До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу ), уровень кальция и активность АСТ , АЛТ , гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета-1б следует отменить).

    Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза).

    Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).

    Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.

    Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции.

    Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх