Ирбесартан

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антигипертензивное.

    Высокоспецифично и необратимо блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ 1 ). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, понижает концентрацию альдостерона в плазме , уменьшает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. , постнагрузку на сердце, системное АД и давление в малом круге кровообращения. Не влияет на киназу II (АПФ), разрушающую брадикинин и участвующую в образовании ангиотензина II. Действует постепенно, после однократного приема максимальный эффект развивается через 3-6 ч. Гипотензивное действие сохраняется на протяжении 24 ч. При регулярном применении в течение 1-2 нед эффект приобретает устойчивость и через 4-6 нед достигает максимума.

    Введение животным (крысы, макаки) в высоких дозах (более 500 мг/кг/сут) сопровождается развитием дегенеративных изменений в почках (интерстициальный нефрит, тубулярное расширение и/или базофильная инфильтрация почечных канальцев, повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме ) и понижением почечной перфузии. При дозах, превышающих 90 мг/кг/сут (крысы) и 110 мг/кг/сут (макаки) индуцирует гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток.

    В условиях длительного (2 года) введения экспериментальным животным в дозах, превышающих МРДЧ, в 3 раза (самцы крыс), 3-5 раз (самцы и самки мышей) и 21 раз (самцы крыс) канцерогенного действия не обнаружено. При изучении других видов специфической токсичности мутагенная и тератогенная активность не выявлена.

     
  • Фармакокинетика

    Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, скорость всасывания не зависит от приема пищи. Биодоступность - 60-80%, C max определяется через 1,5-2 ч. Между дозой препарата и его концентрацией в крови существует линейная зависимость (в диапазоне доз 10-600 мг). Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 3 дней после начала лечения. Связывание с белками плазмы - 96%, объем распределения - 53-93 л, общий Cl - 157-176 мл/мин, почечный Cl - 3-3,5 мл/мин. Подвергается биотрансформации в печени путем окисления при участии цитохрома P450 2С9 и последующей конъюгации с образованием неактивных метаболитов, основной из которых - ирбесартана глюкуронид (6%). Т 1/2 - 11-15 ч. Экскретируется почками (20%, из них менее 2% в неизмененном виде) и печенью.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    Вне зависимости от приема пищи, 1 раз в сутки, начальная и поддерживающая доза - 150 мг (при необходимости - 300 мг/сут).

    Для больных, находящихся на гемодиализе и пациентов старше 75 лет начальная доза - 75 мг.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

    • Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
    • У больных с гипонатриемией (лечение диуретиками, ограничение поступления соли с диетой, диарея, рвота ).
    • У пациентов, находящихся на гемодиализе (возможно развитие симптоматической гипотензии).
    • У обезвоженных больных.
    • У пациентов с реноваскулярной гипертензией, обусловленной двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (повышен риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности).
    • У пациентов с аортальным или митральным стенозом.
    • У пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
    • У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.
    • У пациентов с ИБС (повышен риск инфаркта миокарда, стенокардии).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      > =1% - головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , утомляемость, состояние тревоги/возбудимости.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      ≥1% - тахикардия .

       
    • Со стороны респираторной системы

      ≥1% - инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела и др.), синусопатия, синусит, фарингит, ринит, кашель.

       
    • Со стороны опорно-двигательного аппарата

      ≥1% - мышечно-скелетные боли (в т.ч. миалгия, боль в костях, в грудной клетке).

       
    • Аллергические реакции

      ≥1% - сыпь.

       
    • Прочие

      ≥1% - боль в брюшной полости, инфекции мочевыводящих путей.

       
     
  • Взаимодействие

    Тиазидные диуретики усиливают эффект. Совместим с др. гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов), дигоксином , циметидином . Повышает риск развития гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

     
  • Меры предосторожности

    На фоне нарушения функции почек рекомендуется мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки . Не рекомендуется применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх