Каптоприл

Общие сведения

  • Клиническая фармакололгия

    Фармакологическое действие - гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое.

    Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров - брадикинина и ПГЕ 2 .

    Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ 2 и ПГI 2 , эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток.

    Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Активность АПФ понижается на 40% через 1-3 ч после введения в дозе 12,5 мг (для 50% ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л).

    Гипотензивное действие проявляется через 15-60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60-90 мин и продолжается 6-12 ч. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при многократном использовании. Уменьшает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. , пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). У больных сердечной недостаточностью повышает толерантность к физической нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие.

    В больших дозах (500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный исход).

    Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при использовании в дозах 25-50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.

     
  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60-75%. В присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30-55% без существенного изменения фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается в крови через 15 мин, C max достигается через 30-90 мин. К концу суток остаток концентрации по отношению к C max составляет 7-8%. Сублингвальное использование улучшает биодоступность и ускоряет начало действия.

       
    • Распределение

      В плазме на 25-30% связан с белками (преимущественно с альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая Гематоэнцефалический барьерГематоэнцефалический барьер (от греч. αἷμα - кровь и εγκεφαλος - головной мозг) — анатомо-физиологический механизм мозговой ткани, регулирующий обмен веществ между кровью и тканью мозга. Ограничивает проникновение в нервную ткань из кровотока различных химических веществ, в том числе продуктов нарушенного обмена, токсинов, лекарственных препаратов, а также микроорганизмов (бактерий, вирусов). Г. , через плаценту и проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T 1/2 составляет 2-3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне почечной недостаточности до 3,5-32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс - 56 л/ч.

       
    • Метаболизм

      Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида.

       
    • Выведение

      Экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в течение 4 ч более 95% - в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40-50%).

       
     
  • Показания к применению
    • Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия).
    • Застойная сердечная недостаточность .
    • Кардиомиопатия.
    • Нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда.
    • Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, за 1 ч до еды.

    • При артериальной гипертензии

      Начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости разовую дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалами 2–4 нед; поддерживающая доза 25 мг 2–3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 150 мг.

       
    • При реноваскулярной и почечной гипертензии

      Начальная доза — 6,25 мг 3 раза в сутки, поддерживающая — 25 мг 3 раза в сутки.

       
    • При хронической сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде

      Начальная доза — по 6,25 мг 3 раза в сутки с последующим повышением (каждые 2–3 нед) до поддерживающей дозы 25 мг 2–3 раза в сутки или до 50 мг 3 раза в сутки (в постинфарктном периоде). Максимальная суточная доза — 150 мг.

       
    • При нарушении функции почек

      Начальная доза 6,25 мг 2–3 раза в сутки с последующим увеличением, максимальная доза зависит от клиренса креатинина: при клиренсе 35–130 мл/мин/1,73 м2 — 150 мг, 20–35 мл/мин/1,73 м2 — 75 мг, менее 20 мл/мин/1,73 м2 — 37,5 мг.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ.
    • Наследственный или идиопатический отек Квинке.
    • Первичный гиперальдостеронизм.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

    • Лейкопения.
    • Тромбоцитопения.
    • Аортальный стеноз или др. обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца.
    • Гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом.
    • Выраженные нарушения функции почек.
    • Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки наличие пересаженной почки.
    • Гиперкалиемия.
    • Детский возраст.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Утомляемость, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания , ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . , судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Ортостатическая гипотензия Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . , стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия , мерцательная аритмия ), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения , периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии , нейтропения, агранулоцитоз (0,2% - у больных с нарушением функции почек, 3,7% - на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.

       
    • Со стороны респираторной системы

      Бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота , диспепсия , метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит , поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      Нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.

       
    • Со стороны кожных покровов

      Покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.

       
    • Аллергические реакции

      Синдром Стивенса - Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.

       
    • Прочие

      Повышение температуры тела, озноб, сепсис, , гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины , ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.

       
     
  • Взаимодействие

    Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов, усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств.

    Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками.

    Повышает концентрации лития и дигоксина в плазме .

    Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин , наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют - эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%).

    Калийсберегающие диуретики, циклоспорин , калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии.

    Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол ), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.

    Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения , инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.
    • Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата, промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида , переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.
     
  • Меры предосторожности

    Лечение проводится под регулярным врачебным контролем.

    До начала лечения (за 1 нед) предшествующую гипотензивную терапию следует отменить.

    У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального эффекта под контролем АД.

    Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка , калия в плазме , азота мочевины , креатинина , функции почек, массы тела, диеты.

    При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы).

    Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных средств.

    Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10-30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены препарата).

    Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии.

    Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2-3 мес терапии.

    Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие.

    При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить.

    Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций).

    Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций.

    Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения.

    В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают. При проведении теста на ацетонурию возможен положительный результат.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх