Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, антидепрессивное, нормотимическое, болеутоляющее.

  Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот ( глутамата , аспартата ), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина .

  Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , а также уменьшения раздражительности и агрессивности ( эпилепсия ).

  Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, , нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

   

• Фармакокинетика
  • Всасывание

    В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью пища не влияет на скорость и степень абсорбции. C _max при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард C _max (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1-2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм.

     
  • Метаболизм

    Связывание с белками крови составляет 70-80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20-30%). Проникает в грудное молоко (25-60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов - 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды.

     
  • Выведение

    T _1/2 - 25-65 ч, при длительном приеме - 8-29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма) у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T _1/2 составляет 8-10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 ч, антиманиакальный - спустя 7-10 дней.

     
   

• Показания к применению
  • Эпилепсия (исключая petit mal).
  • Маниакальные состояния.
  • Профилактика маниакально-депрессивных расстройств.
  • Алкогольная абстиненция.
  • НевралгияНевралгия (neuralgia; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и ἄλγος - боль) – тип нарушения чувствительности, проявляющийся острой болью в зоне иннервации (т.е. по ходу) пораженного нерва, обычно имеющей пароксизмальный характер. Наиболее известна невралгия тройничного, языкоглоточного, затылочных нервов. тройничного и языко-глоточного нервов.
  • Диабетическая нейропатия.
   

• Способ применения и дозы

  Внутрь.

  • Взрослым: 100-1600 мг в сутки (в зависимости от показаний и выраженности заболевания).
  • Детям: 10-20 мг/кг в сутки в несколько приемов.
   

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам).
  • AV блокада .
  • Миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.
  • Беременность (I триместр).
  
  

  С осторожностью:

  • Наличие в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек.
  • Гематологические нарушения.
  • Повышенное внутриглазное давление.
  • Латентные психозы.
  • Неадекватная реакция на внешние стимулы.
  • Возбуждение.
  • Заболевания, характеризующиеся судорогами смешанного характера.
  • Пожилой возраст.
   

• Побочные действия
  • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
  • Возбуждение.
  • Галлюцинации.
  • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
  • Агрессивное поведение.
  • Активация психоза.
  • Головная боль.
  • Диплопия.
  • Нарушения аккомодации.
  • Помутнение хрусталика.
  • НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . .
  • Конъюнктивит.
  • Шум в ушах.
  • Изменение вкусовых ощущений.
  • Нарушения речи ( ДизартрияДизартрия (греч. δῠσ- отрицательная приставка и (δι-)αρθρόω – ясно говорить, толково рассказывать) – нарушение процесса артикуляции (образования звуков речи), при котором страдает «техника речи», а не ее высшие функции (в отличие от афазии), проявляющееся нарушением произношения отдельных слов, слогов и звуков. Причинами дизартрии могут быть некоторые расстройства речевой мускулатуры, такие , невнятная речь).
  • Аномальные непроизвольные движения.
  • Периферический НевритНеврит (neuritis; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и лат. суффикс -itis, означающий острое воспаление) – поражение, нередко острое и воспалительное, периферического нерва (или нервов — полинервит), обычно вовлекающее ствол и оболочку нерва, имеющее полиэтиологическую природу. Н. характеризуется изменениями интерстиция, миелиновой оболочки и осевых цилиндров нерва. Проявляется .
  • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
  • Мышечная слабость и симптомы Парез Парез (paresis; греч. πάρεσις - расслабление) – частичная потеря мышечной силы вследствие нарушения иннервации мышц. Мышечную силу (степень выраженности пареза) оценивают по 5 бальной системе: 5 баллов – нормальная мышечная сила, 4 балла – сила снижена, но больной осуществляет активные движения против сопротивления врача, 3 балла – больной способен осуществлять движения против гравитации, но не против сопротивления врача, 2 балла – больной не способен противодействовать гравитации, 1 балл – возможны минимальные активные движения, 0 баллов – активные движения отсутствуют(т.е. развился паралич). Различают спастический (центральный) и вялый (периферический) парез. Смотрите также Паралич , Пирамидные нарушения . .
  • АV блокада .
  • Застойная сердечная недостаточность .
  • Гипо- или гипертензия .
  • Тромбоэмболии.
  • Дисфункция почек.
  • Интерстициальный нефрит.
  • Тошнота, рвота .
  • Повышение уровня печеночных ферментов.
  • Желтуха .
  • Гепатит.
  • Остеомаляция.
  • Нарушение сексуальных функций.
  • Умеренная лейкопения.
  • Тромбоцитопения.
  • Нарушения кроветворения.
  • Гипонатриемия.
  • Мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа.
  • Эксфолиативный дерматит.
  • Волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость).
  • Синдром Стивенса - Джонсона, Лайелла.
  • Анафилактические реакции.
   

• Взаимодействие

  Несовместим с ингибиторами МАО.

  Увеличивает гепатотоксичность изониазида .

  Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама , примидона , вальпроевой кислоты .

  Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС (снижается судорожный порог), циметидин , кларитромицин , дилтиазем , верапамил , эритромицин , пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия).

  Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина , сердечных гликозидов (индукция метаболизма).

  На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

   

• Передозировка
  • Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и Кома Кома (coma; греч. κῶμα— сон, дремота) – состояние выраженного угнетения функций центральной нервной системы, характеризующееся полным и устойчивым отсутствием сознания (из которого больной не может быть выведен даже интенсивной стимуляцией), отсутствием или патологическим изменением реакций на внешние раздражители и расстройством регуляции жизненно важных функций организма. Смотрите также статью Кома . , затуманивание зрения, дизартрия, НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . , Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . , , ГиперрефлексияГиперрефлексия – (hyperreflexia; греч. ὑπέρ – чрезмерно, сильно, крайне и лат. reflexio – поворот, обращение назад) – повышение рефлексов, как правило вследствие ослабления тормозящих влияний коры головного мозга (центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной коре головного мозга, а аксоны в составе пирамидных путей следуют к ядрам черепных нервов/ГипорефлексияГипорефлексия (hyporeflexia; греч. ἤπιος – слабый, несильный и лат. reflexio – поворот, обращение назад) – понижение рефлексов, как правило вследствие поражения периферических двигательных нейронов, тела которых залегают в передних рогах спинного мозга и отходящих от них длинных аксонов на уровне ядер, корешков, сплетений, периферического нерва. Гипорефлексия является симптомом вялого (периферического), судороги, миоклонус, гипотермия, угнетение дыхания, отек легких, тахикардия , гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания, рвота , снижение моторики толстой кишки, задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
  • Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей - интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода . При гипотензии или шоке - плазмозаменители, дофамин или добутамин , при появлении судорог - введение бензодиазепинов ( диазепам ) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии - ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида . При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.
   

• Меры предосторожности

  Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи , контроль показателей функции печени.

  Не следует внезапно прекращать лечение.

  Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее), с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

  • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    С осторожностью назначают водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы.