Карведилол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, сосудорасширяющее, антипролиферативное.

    Блокирует бета и альфа 1 -адренорецепторы. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект. Вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце и тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца.

    Активность ренина плазмы снижается. Не имеет собственной симпатомиметической активности. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K + , Na + и Mg 2+ в плазме.

    При артериальной гипертонии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров. Снижает риск смерти больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%).

    При умеренной хронической сердечной недостаточности уменьшает риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС - 82 удара/мин) и низкой фракцией выброса (< 23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности и у больных с дилатационной кардиомиопатией.

     
  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      При введении внутрь всасывается быстро и достаточно полно. C max достигается через 1 ч. Биодоступность - 25% (эффект "первого прохождения" через печень).

       
    • Распределение

      Связывается с белками плазмы на 99%. Объем распределения - 2 л/кг. Т 1/2 составляет около 6 ч.

       
    • Метаболизм

      В печени образует ряд метаболитов, часть которых оказывает адреноблокирующее и антиоксидантное действие.

       
    • Выведение

      Экскретируется печенью (с желчью).

       
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • При артериальной гипертензии

      25-50 мг 1 раз в сутки (начальная доза в первые 2 суток может составлять 12,5 мг).

       
    • При хронической сердечной недостаточности

      При стенокардии - по 25-50 мг 2 раза/сутки.

       
    • При хронической сердечной недостаточности

      По 12,5-25 мг 2 раза/сутки (максимально - до 100 мг/сут).

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Декомпенсированная сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA).
    • Выраженная брадикардия .
    • AV блокада II-III степени.
    • Синоатриальная блокада.
    • Синдром слабости синусного узла .
    • Шок.
    • Хронические обструктивные заболевания легких.
    • Бронхиальная астма.
    • Тяжелые поражения печени.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (на период лечения необходим отказ от грудного вскармливания).
    • Детский и юношеский возраст (до 18 лет).

    С осторожностью:

    • Пожилой возраст (назначаются половинные дозы).
    • Сахарный диабет.
    • Недавнее ухудшение течения сердечной недостаточности.
     
  • Побочные действия
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Головная боль.
    • Слабость.
    • Синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения).
      • Расстройства сна.
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • Брадикардия.
    • Нарушение AV проводимости.
    • Постуральная гипертония.
    • Отеки, ухудшение периферического кровообращения.
    • Прогрессирование сердечной недостаточности.
    • Острая почечная недостаточность.
    • Заложенность носа.
    • Бронхоспастические реакции.
    • Тошнота, рвота .
    • Боли в животе.
    • Диарея.
    • Обстипация.
    • Боли в конечностях.
    • Ксерофтальмия.
    • Повышение уровня трансаминаз в крови.
    • Тромбоцитопения.
    • Лейкопения.
    • Гипергликемия.
    • Увеличение массы тела.
    • Кожные аллергические высыпания.
     
  • Взаимодействие

    При применении совместно с сердечными гликозидами или дилтиаземом возможно замедление AV проводимости. Увеличивает содержание дигоксина в сыворотке крови .

    Анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Фенобарбитал , рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрацию в плазме.

    Диуретики и ингибиторы АПФ потенцируют гипотонию.

    Несовместим с в/в введением антагонистов кальция.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: выраженная гипотензия (АД 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия (менее 50 ударов в мин), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение дыхательной функции.
    • Лечение: кардиотоники, мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции почек.
     
  • Меры предосторожности

    Во всех случаях лечение начинают низкими дозами с последующим медленным подбором их до эффективной. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек.

    Для предотвращения развития синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. При комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД рекомендуется первоначально снизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ.

    В период лечения исключается употребление алкоголя.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью назначают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх