Кларитромицин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антибактериальное действие широкого спектра.

    Кларитромицин является полусинтетическим 14-членным антибиотиком-макролидом, производным эритромицина . Наличие метоксигруппы в 6 позиции лактонного кольца придает ему повышенную кислотостабильность и улучшенные, по сравнению с эритромицином, антибактериальные и фармакокинетические свойства. Устойчивость кларитромицина к гидролизующему действию соляной кислоты в 100 раз выше, чем у эритромицина, однако максимальный антибактериальный эффект препарат проявляет в щелочной среде.

    Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

    Активен в отношении:

    • Грамположительных бактерий:
      • Streptococcus spp.(в т.ч.Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae)
      • Staphylococcus spp.
      • Listeria monocytogenes.
      • Corynebacterium spp.
    • Грамотрицательных бактерий:
      • Helicobacter pylori.
      • Haemophilus influenzae.
      • Haemophilus ducreyi.
      • Moraxella catarrhalis.
      • Bordetella pertussis.
      • Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.
      • Borrelia burgdorferi.
    • Анаэробных бактерий:
      • Eubacterium spp.
      • Peptococcus spp.
      • Propionibacterium spp.
      • Clostridium perfringens.
      • Bacteroides melaninogenicus.
    • Внутриклеточных микроорганизмов:
      • Legionella pneumophila.
      • Chlamydia trachomatis.
      • Chlamydophila pneumoniae.
      • Ureaplasma urealyticum.
      • Mycoplasma pneumoniae.

    Активен также в отношении:

    • Toxoplasma gondii.
    • Mycobacterium spp. (Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
     
  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна.

       
    • Распределение

      У здоровых добровольцев T max при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Cвязывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Объем распределения — 243–266 л.

       
    • Метаболизм

      Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней.

      При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч C max кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, C max 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл. При приеме 500 мг каждые 12 ч C max кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина C max при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови.

      T 1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно.

       
    • Выведение

      Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.

       
    • Фармакокинетика в особых клинических случаях

      У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии C max и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

      При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.

      У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T 1/2 , C max и C min , AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.

       
     
  • Показания к применению
    • Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
      • Инфекции верхних дыхательных путей:
        • Ларингит.
        • Фарингит.
        • Тонзиллит.
        • Синусит.
      • Инфекции нижних отделов дыхательных путей:
      • Инфекции кожи и мягких тканей:
        • Фолликулит.
        • Фурункулез.
        • Импетиго.
        • Раневая инфекция.
      • Средний отит.
      • Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
      • Микобактериоз (в том числе атипичный, в сочетани с этамбутолом и рифамбутином).
      • Хламидиоз.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, внутривенно.

    • Взрослые и дети старше 12 лет — по 250—500 мг 2 раза в сутки.

    Длительность лечения — 6—14 дней.

    При тяжелом течении инфекций или в случае затруднения перорального применения назначают в виде в/в инъекций в дозе 500 мг/сут в течение 2—5 дней, с дальнейшим переводом на пероральный прием 500 мг/сут. Общая длительность лечения составляет 10 дней.

    При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, синуситах, а также тяжелых инфекциях (в том числе вызванных Haemophilus influenzae) назначают внутрь, по 500—1000 мг 2 раза в день (максимальная суточная доза — 2000 мг).

    Детям назначается в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 500 мг. Длительность лечения — 7—10 дней.

    У больных с хронической почечной недостаточностью ( клиренс креатинина менее 30 мл/мин. или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) — 250 мг/сут. (однократно), при тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

    Внутривенно капельно назначается 1000 мг/сут в 2 введения.

     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение кларитромицина при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы

      Головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , тревожность, страх, БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , «кошмарные» сновидения.

      Редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания , парестезии.

       
    • Со стороны органов чувств

      Шум в ушах, изменение вкуса (дисгевзия).

      В единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы

      Крайне редко - удлинение интервалов QT, желудочковая аритмия, в т.ч.желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание/мерцание желудочков.

       
    • Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза

      Редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения.

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      Редко - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, развитие интерстициального нефрита, почечная недостаточность.

       
    • Аллергические реакции

      Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции.

       
    • Прочие

      Развитие устойчивости микроорганизмов, редко - гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).

       
     
  • Взаимодействие

    Не допускается одновременное применение с цизапридом , пимозидом, терфенадином . При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом , терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия , фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков ).

    При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450, — варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать протромбиновое время - ПВ), карбамазепина , теофиллина , астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2—3 раза), триазолама , мидазолама , циклоспорина , дизопирамида , фенитоина , рифабутина , ловастатина , дигоксина , алкалоидов спорыньи ( эрготамина , дигидроэрготамина ). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и ДизестезияДизестезия – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными или индуцированными патологическими ощущениями, обычно имеющими неприятный болезненный оттенок. .

    При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы ( ловастатин , симвастатин ) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).

    Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением лекарственных средств необходим интервал не менее 4 ч.).

    Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином .

    Кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир . Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.

    При одновременном применении с колхицином описаны случаи тяжелых, угрожающих жизни токсических реакций, обусловленных действием колхицина ; с ланзопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка; с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; .

    При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови.

    Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.
    • Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
     
  • Меры предосторожности

    При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови . С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

    В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время .

    При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином , цизапридом , астемизолом .

    Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.

    Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).

    В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

532.00 руб.

402.00 руб.

270.00 руб.

538.00 руб.

327.00 руб.

235.00 руб.

387.00 руб.

484.00 руб.

422.00 руб.

621.00 руб.

569.00 руб.

638.00 руб.

729.00 руб.

899.00 руб.

1244.00 руб.

1026.00 руб.

547.00 руб.

673.00 руб.

295.00 руб.

405.00 руб.

149.00 руб.

 

Вверх