Ко-тримоксазол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антибактериальное, антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное.

    Активен в отношении:

    • Грамположительных микроорганизмов:
      • Staphylococcus spp.
      • Streptococcus spp.
      • Listeria monocytogenes.
      • Nocardia asteroides.
    • Грамотрицательных микроорганизмов:
      • Enterobacteriaceae:
        • Shigella spp.
        • Klebsiella spp.
        • Proteus spp.
        • Yersinia spp.
        • Haemophilus ducreyi.
      • Некоторых штаммов H.influenzae.
      • Legionella pneumophila.
      • Bordetella pertussis.
      • Brucella spp.
      • Salmonella spp.
      • Enterobacter spp.
      • Некоторых штаммов Escherichia coli.
      • Vibrio cholerae.
      • Citrobacter spp.
      • Neisseria spp.
    • Moraxella catarrhalis.
    • Pneumocystis carinii.
    • Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

    Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол , сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты.

    Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот подавляет рост и размножение микроорганизмов.

    В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина , рибофлавина , никотиновой кислоты и др. витаминов B-комплекса в кишечнике.

     
  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      Оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. C max в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч, спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2-3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии.

       
    • Метаболизм и распределение

      Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости.

       
    • Выведение

      Имеют одинаковую скорость элиминации, T 1/2 - 10-11 ч. У детей T 1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T 1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

       
     
  • Показания к прменению
    • Инфекции дыхательных путей:
      • Бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов).
      • Бронхоэктатическая болезнь.
      • Эмпиема плевры.
      • Абсцесс легкого.
      • Пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом.
    • Инфекции мочевыводящих путей:
      • Уретрит.
      • Цистит.
      • Пиелит.
      • Пиелонефрит.
      • Простатит.
      • Эпидидимит.
    • Урогенитальные инфекции:
      • Гонорея.
      • Мягкий шанкр.
      • Венерическая лимфогранулема.
      • Паховая гранулема.
    • Инфекции ЖКТ:
      • Бактериальная диарея.
      • Шигеллез.
      • Холера (в составе комбинированной терапии).
      • Брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство).
      • Холецистит .
      • Холангит.
      • Гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli.
    • Инфекции кожи и мягких тканей:
      • Акне.
      • Фурункулез.
      • Пиодермия.
      • Рожа .
      • Раневые инфекции.
      • Абсцессы мягких тканей.
    • Инфекции ЛОР-органов:
      • Средний отит.
      • Синусит.
      • Ларингит.
    • Хирургические инфекции:
      • Септицемия.
      • Менингит.
      • Остеомиелит (острый и хронический).
    • Абсцесс головного мозга.
    • Острый бруцеллез.
    • Южно-американский бластомикоз.
    • Малярия (Plasmodium falciparum).
    • Токсоплазмоз и коклюш (в составе комплексной терапии).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/м, в/в капельно.

    2 раза в сутки (через 12 ч).

    Разовая доза:

    • Взрослые и дети старше 12 лет - по 960 мг.
    • Дети 2-6 мес - по 120 мг (или 2,5 мл детской суспензии).
      • 6 мес-5 лет - по 240 мг (или 5 мл детской суспензии).
      • 6-12 лет - по 480 мг (или 10 мл детской суспензии).
    • Лечение острых инфекций

      Продолжают до исчезновения клинических симптомов и в последующие 2 дня, средняя продолжительность - не менее 5 дней. Длительность курса при инфекциях мочевыводящих путей, обострении хронического бронхита, остром среднем отите, мягком шанкре, паховом лимфогранулематозе - 10-14 дней, шигеллезе, диарее путешественников - 5 дней, неосложненных инфекциях нижнего отдела мочевыводящих путей - 1-3 дня, остром бруцеллезе - 3-4 нед, брюшном тифе и паратифе - 1-3 мес, хроническом простатите - 3 мес.

       
    • Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыделительной системы без бактериурии

      Взрослым и детям старше 12 лет - по 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет - по 2 мг/кг массы тела триметоприма в сутки и 10 мг/кг сульфаметоксазола в сутки, продолжительность - 3-12 мес.

       
    • При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii

      Применяют высшие дозы: 15-20 мг/кг триметоприма и 75-100 мг/кг сульфаметоксазола в сутки в 4 приема, в течение 14-21 дня перорально или парентерально. Для профилактики пневмоцистной пневмонии - обычные дозы в течение периода возможного рецидива.

       
    • Неосложненная гонорея

      По 480 мг 2 раза в день, 2 дня, или на первый прием - 2,4 г (5 табл.) и через 8 ч еще 2,4 г, или однократный прием 3,84 г (8 табл.).

       
    • При гонококковой инфекции носоглотки

      По 960 мг 3 раза/сутки в течение 7 дней.

       
    • При малярии, вызванной Plasmodium falciparum

      Назначают по 1,92 г (4 табл.) 2 раза/сутки в течение 2 дней.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму).
    • Печеночная или почечная недостаточность.
    • B 12 -дефицитная анемия.
    • Агранулоцитоз.
    • Лейкопения.
    • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).
    • Детский возраст (до 2 мес - для перорального, до 6 лет - для парентерального введения).
    • Гипербилирубинемия у детей.

    С осторожностью:

    • При отягощенном аллергологическом анамнезе.
    • Бронхиальной астме.
    • Нарушениях функции печени и щитовидной железы.
    • При возможном дефиците фолиевой кислоты (в этих случаях при пониженной массе тела показано дополнительное назначение фолата), в т.ч.:
     
  • Побочные действия
    • Со стороны органов ЖКТ

      Диспепсия , тошнота, рвота , Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , редко - холестатический и некротический гепатиты, повышение трансаминаз и билирубина , псевдомембранозный энтероколит , панкреатит , стоматит, глоссит.

       
    • Со стороны органов кроветворения

      Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.

       
    • Со стороны мочевыделительной системы

      Кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы , токсическая нефропатия с олигоурией и анурией.

       
    • Аллергические реакции

      Крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса - Джонсона, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, зуд, покраснение склер, повышение температуры тела.

       
    • Прочие

      Гиперкалиемия, гипонатриемия, асептический менингит, периферические НевритНеврит (neuritis; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и лат. суффикс -itis, означающий острое воспаление) – поражение, нередко острое и воспалительное, периферического нерва (или нервов — полинервит), обычно вовлекающее ствол и оболочку нерва, имеющее полиэтиологическую природу. Н. характеризуется изменениями интерстиция, миелиновой оболочки и осевых цилиндров нерва. Проявляется , головная боль, ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , , МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать , слабость, фотосенсибилизация.

       
     
  • Взаимодействие

    НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови), анестезин и новокаин - снижают (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).

    Повышает действие фенитоина , дифенина, варфарина . Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность мегалобластной анемии.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , тошнота, рвота , слабость, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия и кристаллурия. Для хронической передозировки характерно угнетение костного мозга (панцитопения).
    • Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости - гемодиализ. Лечение и профилактика хронической передозировки: назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно).
     
  • Меры предосторожности

    При появлении сыпи, кашля, и др. симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови , функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (2-3 л жидкости в сутки).

    Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii.

    Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

    • Применение у пациентов с нарушениями функции почек

      Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15-25 мл/мин внутрь назначают в средних дозах в течение 3 дней, далее - 50% от средней суточной дозы при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх