Колхицин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противоподагрическое, обезболивающее.

    Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.

    Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты.

    Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним.

    При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов.

    Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе . Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

     
  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

       
    • Распределение

      Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке.

       
    • Выведение

      Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.

       
     
  • Показния к применению
    • Острый подагрический приступ.
    • Профилактика рецидива острых подагрических атак, особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических средств.
    • Системная склеродермия.
    • Амилоидоз.
    • Болезнь Бехчета.
    • Семейная средиземноморская лихорадка.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • При острых приступах подагры и воспалительных процессах

      В 1-й день - 1 мг 3 раза в сутки (утром, днем и вечером), на 2-й и 3-й день - по 1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), на 4-й и в последующие дни - по 1 мг в сутки (вечером). По 2-й схеме: начальная доза - 1 мг, затем - 0,5-1,5 мг с интервалом 1-2 ч до исчезновения боли. Максимальная суточная доза - 6 мг.

       
    • Для профилактики приступов подагры

      1 мг вечером курс - 3 мес.

       
    • При периодической болезни, осложненной амилоидозом

      Длительно (до 5 лет и более) по 1-1,5 мг в сутки.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Поражения ЖКТ.
    • Поражения костного мозга.
    • Нейтропения.
    • Нарушения функции печени и почек.
    • Сердечно-сосудистая патология.
    • Гнойные инфекции.
    • Алкоголизм.
    • Беременность.
    • Пожилой возраст.
     
  • Побочные действия
    • Диспептические явления ( тошнота, рвота , Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , диарея и др.), возникающие при приеме внутрь высоких доз.
    • Миелосупрессия (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения - как правило, при длительном лечении).
    • Временная алопеция.
    • Печеночная недостаточность .
    • Повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы.
    • Нарушение функции почек.
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Миопатия.
    • Периферические НевритНеврит (neuritis; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и лат. суффикс -itis, означающий острое воспаление) – поражение, нередко острое и воспалительное, периферического нерва (или нервов — полинервит), обычно вовлекающее ствол и оболочку нерва, имеющее полиэтиологическую природу. Н. характеризуется изменениями интерстиция, миелиновой оболочки и осевых цилиндров нерва. Проявляется .
    • Обратимая аспермия.
    • Синдром мальабсорбции , проявляющийся, в частности, дефицитом витамина B 12 .
    • Кожные аллергические реакции.
    • Местное раздражение при в/в введении и экстравазации: резкая боль, некроз.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств. Нарушает всасывание витамина B 12 . НПВС и др. препараты, вызывающие миелодепрессию, повышают риск лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты ).

     
  • Передозировка
    • Симптомы: тошнота, рвота , тяжелая диарея, боли в животе и в полости рта, геморрагический гастроэнтерит, жжение кожи, тяжелая дегидратация с гипотонией и гиповолемическим шоком, снижение сократимости миокарда и подъем сегмента ST на ЭКГ , гематурия, олигурия, судороги, восходящий ПараличПаралич (paralysis; греч. παράλῠσις –расслабление, паралич) – то же, что и плегия (от греч. plege удар, поражение), полное отсутствие активных произвольных движений вследствие нарушения иннервации мышц. Выделяют спастический (центральный) и вялый (периферический) паралич. Центральный паралич связан с поражением центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной зоне коры головного мозга, а аксоны следуют через внутреннюю капсулу и пирамидный тракт к передним рогам спинного мозга. Клинически характеризуется спастичностью (повышением мышечного тонуса), гиперрефлексией, клонусами, патологическими пирамидными рефлексами, синкинезиями с преимущественным вовлечением разгибателей в руках и сгибателей в ногах. Вялый (периферический) паралич связан с поражением периферических двигательных нейронов, тела которых залегают в передних рогах спинного мозга, а аксоны следуют в составе корешков, нервов, сплетений к мышцам. Клинически проявляется мышечной гипотонией и гипотрофией, гипорефлексией, фасцикуляциями. Смотрите также статью Движения и их нарушения . , угнетение дыхания. Возможно развитие гепатоцеллюлярного повреждения, острой почечной недостаточности, легочных инфильтратов. Через 5 дней после передозировки может наступить тяжелое угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатия.
    • Лечение: проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимы контроль за проходимостью дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий.
     
  • Меры предосторожности

    При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При уровне лейкоцитов ниже 3х10 9 /л и тромбоцитов ниже 100х10 9 /л прием прекращают до восстановления картины крови. Лечение необходимо проводить под тщательным клиническим и гематологическим контролем, периодически исследовать кал на скрытую кровь .

    Возможны ложноположительные реакции мочи на гемоглобин и эритроциты.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх