Ловастатин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гиполипидемическое, гипохолестеринемическое.

    Тормозит начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина в печени. В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, которая конкурентно ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза) и нарушает превращение ГМГ-КоА в мевалонат - в результате ограничивается синтез холестерина, усиливается его катаболизм, падает плазменный уровень , снижается концентрация ЛПНП , содержащих большие количества холестерина. Угнетает синтез ЛПОНП и триглицеридов , способствует повышению концентрации ЛПВП . Существенно уменьшает количество апопротеина В (входит в состав ЛПНП) и др. циркулирующих компонентов ЛПНП.

     
  • Фармакокинетика

    В ЖКТ всасывается медленно и не полностью (около 30% принятой дозы), прием натощак снижает абсорбцию на 30%. C max достигается через 2 ч, но затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Как ловастатин, так и его бета-гидроксикислотный метаболит в общем сосудистом русле циркулируют в связанной с белками плазмы форме (около 95%). Стабильная равновесная концентрация ловастатина (и его активных производных) при назначении 1 раз в сутки на ночь (холестерин синтезируется в основном ночью) достигается на 2-3-й день терапии и в 1,5 раза превышает создаваемую однократной дозой. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, накапливается в печени, где окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-окси производного и др. метаболитов, часть из которых сохраняют активность (блокируют ГМГ-КоА-редуктазу). 10% препарата выводится почками, 83% - кишечником. Выраженный гиполипидемический эффект развивается через 2 нед, максимальный - в течение 4-6 нед.

     
  • Показания к применению
    • Гиперхолестеринемия:
      • Первичная с высоким содержанием ЛПНП (типы IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии.
      • Комбинированная с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb).
    • Атеросклероз .
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, во время еды.

    • При гиперхолестеринемии

      10-20 мг однократно во время ужина.

       
    • При атеросклерозе

      20-40 мг.

       

    При недостаточной эффективности дозу увеличивают (с интервалами не менее 4 нед) до 60-80 мг в 1-2 приема.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Нарушения функции почек.
    • Выраженная печеночная недостаточность .
    • Стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (на время лечения прекращают).
    • Детский возраст.
     
  • Побочные действия
    • Нарушение функции печени.
    • Повышение уровня трансаминаз.
    • Диспепсия .
    • Метеоризм.
    • Тошнота, рвота .
    • Изжога .
    • Сухость во рту.
    • Нарушение вкуса.
    • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
    • Запор/диарея.
    • Гепатит.
    • Головные боли.
    • Мышечные боли.
    • Миопатии.
    • Рабдомиолиз.
    • Общая слабость.
    • Боли в груди.
    • Артралгия.
    • БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Психические расстройства.
    • Судороги.
    • Атрофия зрительного нерва.
    • Развитие катаракты.
    • Аллергические реакции (кожная сыпь и др.).
     
  • Взаимодействие

    Холестирамин и желчные кислоты усиливают эффект. Циклоспорин повышает плазменный уровень активных метаболитов ловастатина. Фибраты, ниоцин, итраконазол и др. противогрибковые средства группы азолов, эритромицин или циклоспорин увеличивают риск развития миопатий, непрямые антикоагулянты (кумарины) - кровотечений.

     
  • Меры предосторожности

    У пациентов, принимающих иммунодепрессанты, или при серьезной почечной дисфункции доза не должна превышать 20 мг/сут. Во время лечения больные должны находиться на стандартной диете с низким содержанием холестерина. Рекомендуется тщательно отслеживать общее состояние (появление мышечных болей или слабости, особенно на фоне лихорадки, требует отмены ловастатина), периодически проверять уровень холестерина в крови и проводить печеночные тесты.

    Может повышать уровни креатинфосфокиназы и трансаминазы (следует учитывать в дифференциальной диагностике загрудинных болей).

     
 

Вернуться к оглавлению

Лекарства и мед. товары

 

Вверх