Мапротилин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.

    Избирательно тормозит обратный захват норадреналина и серотонина пресинаптическими мембранами нейронов коры головного мозга блокирует центральные альфа-адрено-, гистаминовые и холинорецепторы.

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь медленно, но полностью абсорбируется. Средняя абсолютная биодоступность составляет 66-70%. Связывание с белками плазмы - 88-89%. Соотношение между распределением препарата в крови и плазме равно 1,7. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 2-13% от таковой в сыворотке. В значительной степени метаболизируется. Основной метаболит - дисметилпроизводное - фармакологически активен. T 1/2 - 43-45 ч, общий клиренс - 510-570 мл/мин. После приема внутрь 50 мг C max в крови достигается через 8 ч и варьирует от 48 до 150 нмоль/л (13-47 нг/мл). Через 1 ч после однократного в/в введения 50 мг содержание в крови - 54-182 нмоль/л (17-57 нг/мл). При многократном приеме внутрь или в/в введении 150 мг/сут равновесная концентрация достигается ко 2 нед терапии, ее величина зависит от дозы. Выделяется медленно за 3 нед после приема однократной дозы 57% выводятся с мочой, преимущественно в виде метаболитов (2-4% - в неизмененном виде), около 33% - с фекалиями. Проникает в грудное молоко, концентрации в материнском молоке могут в 1,3-1,5 раза превышать таковые в крови.

    У пациентов с нарушениями функции почек ( Cl креатинина - 27-34 мл/мин) T 1/2 и почечная экскреция изменяются незначительно (при условии нормальной функции печени), выведение метаболитов с мочой уменьшается, но при этом увеличивается их выведение с желчью.

     
  • Показания к применению
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. - эндогенные, в т.ч.:
      • Инволюционные.
      • Психогенные, в т.ч.:
        • Реактивные.
        • Невротические.
        • Депрессии истощения.
      • Соматогенные:
        • Органические.
        • Симптоматические.
      • Климактерические.
    • Подавленное настроение с элементами тревожности.
    • Дисфории или раздражительности.
    • Апатия (особенно в пожилом возрасте).
    • Психосоматические и соматические расстройства, вызванные депрессией или страхом.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/в капельно.

    • Внутрь

      Доза устанавливается индивидуально и зависит от степени депрессии и чувствительности к препарату. Обычно дневная доза составляет 25-75 мг в 1-3 приема. Максимальная суточная доза при амбулаторном лечении - 150 мг, при стационарном - 225 мг. Начальная доза составляет 25 мг, через 2 нед доза может быть постепенно повышена. При уменьшении депрессивных симптомов разовая доза может быть постепенно снижена от 50 до 25 мг. Суточную дозу препарата можно принимать в 1 или несколько приемов.

       
    • В/в капельно

      В суточной дозе - 25-100 мг. Для разовой инфузии применяют 25-50 мг (содержимое 1-2 ампул), разведенных в 250 мл изотонического раствора Натрия хлорида или 5% раствора Глюкозы продолжительность инфузии - 1,5-2 ч. При необходимости введения более высоких доз можно провести инфузию 75-150 мг (содержимое 3-6 ампул), разведенных в 500 мл растворителя продолжительность инфузии - 2-3 ч. Как только инфузионная терапия окажет значительное антидепрессивное действие (в большинстве случаев - через 1-2 нед), следует перейти на пероральный прием.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Эпилепсия (или подозрение на эпилепсию).
    • Состояния, характеризующиеся повышенной судорожной активностью.
    • Острая стадия инфаркта миокарда.
    • Нарушения проводимости миокарда.
    • Аритмия .
    • Закрытоугольная глаукома.
    • Аденома предстательной железы.
    • Острая алкогольная интоксикация.
    • Отравления снотворными препаратами, центральными анальгетиками, психотропными средствами.
    • Выраженные нарушения функции печени и/или почек.

    С осторожностью:

    • Нарушения мочеиспускания.
    • Стойкий запор.
    • Повышенное внутриглазное давление.
    • Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. перенесенный инфаркт миокарда, аритмия и/или ИБС).
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Назначение препарата у беременных возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Требуется отмена лечения по крайней мере за 7 нед до родов.

    Во время лактации не рекомендуется.

     
  • Побочные действия
    • Ортостатическая гипотензия Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . .
    • Тахикардия .
    • Нарушение проводимости.
    • Аритмия.
    • Повышение АД .
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Головная боль.
    • Мелкоразмашистый тремор.
    • Судороги.
    • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
    • Миоклонус.
    • ДизартрияДизартрия (греч. δῠσ- отрицательная приставка и (δι-)αρθρόω – ясно говорить, толково рассказывать) – нарушение процесса артикуляции (образования звуков речи), при котором страдает «техника речи», а не ее высшие функции (в отличие от афазии), проявляющееся нарушением произношения отдельных слов, слогов и звуков. Причинами дизартрии могут быть некоторые расстройства речевой мускулатуры, такие .
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • Мышечная слабость.
    • Дискинезия.
    • Нарушения координации движений и почерка.
    • Усталость.
    • Сонливость или БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .
    • Кошмарные сновидения.
    • Беспокойство.
    • Возбуждение.
    • Повышение аппетита.
    • Агрессивность.
    • Нарушение памяти и концентрации внимания.
    • Усиление ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна..
    • Делирий.
    • Галлюцинации.
    • Дезориентация.
    • Раздражительность.
    • Шум в ушах.
    • Изменение вкуса.
    • Заложенность носа.
    • Обострение психоза.
    • Деперсонализация.
    • Сухость во рту.
    • Запор.
    • Усиление потоотделения.
    • Чувство жара.
    • Нечеткость зрения
    • Нарушения аккомодации.
    • Нарушения мочеотделения.
    • Стоматит.
    • Кариес.
    • Тошнота, рвота .
    • Повышение содержания трансаминаз в плазме крови.
    • Диарея.
    • Гепатит (с желтухой или без нее).
    • Аллергический альвеолит.
    • Увеличение массы тела.
    • Нарушения либидо и потенции.
    • Гинекомастия.
    • Галакторея.
    • Синдром неадекватной секреции АДГ.
    • Лейкопения.
    • Агранулоцитоз.
    • Эозинофилия.
    • Тромбоцитопения.
    • Кожная сыпь.
    • Крапивница, в ряде случаев - с лихорадкой.
    • Фоточувствительность.
    • Васкулит.
    • Зуд.
    • Пурпура.
    • Отеки (локальные или генерализованные).
    • Выпадение волос.
    • Алопеция.
    • Многоформная эритема.
    • Синдром отмены (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность, усиление депрессии и др.).
     
  • Передозировка

    Проявляется угнетением или возбуждением ЦНС.

    • Симптомы: сонливость, беспокойство, Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . , судороги, ступор, Кома Кома (coma; греч. κῶμα— сон, дремота) – состояние выраженного угнетения функций центральной нервной системы, характеризующееся полным и устойчивым отсутствием сознания (из которого больной не может быть выведен даже интенсивной стимуляцией), отсутствием или патологическим изменением реакций на внешние раздражители и расстройством регуляции жизненно важных функций организма. Смотрите также статью Кома . , возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, хореоатетоз, тахикардия , аритмии , артериальная гипотензия, нарушения проводимости, кардиальный шок, сердечная недостаточность , в редких случаях - остановка сердца угнетение дыхания, цианоз, рвота , лихорадка, МидриазМидриаз (лат. mydriasis) – расширение зрачка. Может быть двусторонним и односторонним. Односторонний мидриаз может наблюдаться при параличе глазодвигательного нерва (сопровождается параличом наружных мышц глаза и птозом), мигрени, синдроме Эйди, одностороннем местном применении препаратов, вызывающих мидриаз, цилиарном ганглионите, одностороннем поражении передних отделов глаза. , усиление потоотделения, олигурия, анурия. Симптомы передозировки развиваются приблизительно через 4 ч, достигают максимума через 24 ч и могут сохраняться в течение 4-6 суток.
    • Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет). Введение физостигмина противопоказано из-за повышения риска возникновения судорог. Гемодиализ не эффективен.

     
  • Меры предосторожности

    Во время лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача.

    Необходим контроль психического и неврологического статуса, регулярное исследование состава периферической крови , показателей функции почек и печени.

    Больным с повышенным риском возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы показан контроль АД, ЭКГ .

    Назначать после ингибиторов МАО можно только через 2 нед. Следует соблюдать такой же интервал и при замене мапротилина на ингибиторы МАО.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Пациентам, принимающим мапротилин, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх