Мексилетин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антиаритмическое, мембраностабилизирующее, местноанестезирующее.

    Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает проводимость. При повышении концентрации внеклеточного калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода, степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм.

    В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм.

    Может блокировать триггерную активность в волокнах Пуркинье вследствие задержанных постпотенциалов.

    Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда.

     
  • Фармакокинетика

    Всасывание из ЖКТ достигает 90%, время наступления Cmax - 2-4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 0,75-2 мкг/мл, токсическая - более 2 мкг/мл. 55% циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. T 1/2 варьирует в пределах 8 - 20 ч.

    Полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

    Выводится преимущественно печенью, 10% - с мочой в неизмененном виде.

     
  • Способ применения и дозы

    В/в, внутрь (во время еды).

    Доза подбирается индивидуально, в зависимости от эффекта и переносимости, в/в, медленно (около 10 мин), 150-200 мг, при необходимости продолжения лечения - инфузионно. В первые 30 мин вводят 250 мг, в последующие 2,5 ч - еще 250 мг, далее скорость введения уменьшают и в течение 8 ч вводят 500 мг.

    Поддерживающая терапия - инфузия по 250-500 мг каждые 12 ч, внутрь первая доза составляет 200-300 мг, при недостаточном эффекте через 2-4 ч дозу увеличивают до 300-400 мг. В дальнейшем интервалы между приемами удлиняют до 6-8 ч.

    В виде пролонгированных форм назначают по 360 мг 2 раза/день.

    Для достижения быстрого эффекта возможно назначение нагрузочной дозы 400 мг, с последующим назначением по 200 мг через 8 ч.

    Дневная доза не должна превышать 1200 мг.

     
  • Побочные действия
    • Нервозность.
    • БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Головные боли.
    • Мышечная дрожь.
    • Нарушение координации.
    • Судороги.
    • Расстройства зрения.
    • Боль в грудной клетке.
    • Периферические отеки.
    • Усиление желудочковой аритмии.
    • Тошнота, рвота .
    • Изжога .
    • Нарушение функции печени.
    • Снижение АД.
    • Брадикардия.
    • Лейкопения.
    • Тромбоцитопения.
    • Кожные высыпания.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина.

    Антиаритмический эффект возрастает на фоне хинидина, бета-адреноблокаторов и амиодарона.

    Рифампицин и фенитоин ускоряют биотрансформацию и снижают плазменную концентрацию.

    Повышает уровень теофиллина в крови.

    Антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические средства, в т.ч. ганглиоблокаторы, антигистаминные H 2 -блокаторы замедляют абсорбцию, метоклопрамид - увеличивает. Натрия бикарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают экскрецию.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: гипотония, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , эпилептоидный припадок, ДизартрияДизартрия (греч. δῠσ- отрицательная приставка и (δι-)αρθρόω – ясно говорить, толково рассказывать) – нарушение процесса артикуляции (образования звуков речи), при котором страдает «техника речи», а не ее высшие функции (в отличие от афазии), проявляющееся нарушением произношения отдельных слов, слогов и звуков. Причинами дизартрии могут быть некоторые расстройства речевой мускулатуры, такие , диплопия, НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . , нарушение сознания.
    • Лечение: симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендуется назначение препаратов, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические эффекты корректируются в/в введением 0,5-1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.
     
  • Меры предосторожности

    Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью. Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2-3 суток).

    При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают вдвое. Нарастание уровня аспарагиновой трансаминазы служит предпосылкой для прекращения лечения.

    При переходе с антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 ч после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 ч - новокаинамида, инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив). В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх