Метилдопа

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипотензивное.

    Стимулирует альфа 2 -адренорецепторы пресинаптической мембраны нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию на сосуды.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь биодоступность составляет около 50%. Биотрансформация начинается уже в слизистой ЖКТ (образуются ортосульфированные производные). Проникает в ЦНС, где около 10% принятой дозы декарбоксилируется и бета-гидроксилируется в метилдофамин, а затем - в метилнорадреналин. В печени образуются конъюгаты с сульфатами. Связывание с белками плазмы крови - менее 20% (30-40% - у конъюгатов). Время достижения C max - 2-6 ч, T 1/2 - 2 ч.

    Экскретируется преимущественно в неизмененной форме, а также в виде о-сульфатных конъюгатов. Почечный клиренс составляет около 130 мл/мин. Кривая экскреции имеет биэкспоненциальный характер - 1-я фаза у лиц с нормальной функцией почек составляет 100-120 мин (в этот период экскретируется 90%), 2-я фаза при приеме внутрь - около 2 ч. При длительном применении кумулирует. При тяжелой почечной недостаточности замедляется выведение (в 1-ю фазу экскретируется только 50%), при заболеваниях печени - биотрансформация.

    Снижает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. , вызывает Ортостатическая гипотензия Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . , умеренно подавляет активность ренина плазмы , уменьшает тканевую концентрацию серотонина , дофамина , эпинефрина . Минутный объем крови и почечный кровоток существенно не изменяется, а объем плазмы увеличивается. При длительном применении способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка с увеличением содержания коллагена в миокарде. После приема первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию. Во время физической нагрузки гипотензивный эффект выражен меньше. Замедляет синусовый ритм, задерживает экскрецию натрия и воды, повышает активность барорецепторов, что, возможно, обусловливает развитие рефрактерности при длительном (1-1,5 мес) лечении. Характерен синдром отмены. Вызывает седацию, уменьшающуюся через 2-3 нед после начала лечения. После приема внутрь максимальное снижение АД наступает через 4-6 ч и продолжается 1-2 суток. В течение первых нескольких дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. При в/в введении снижение АД наступает через 2-3 ч, пик эффекта - через 3-5 ч, продолжительность - 6-10 ч.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/в.

    В/в капельно в течение 30-60 мин - 250-500 мг на 100 мл 5% глюкозы.

    • Для взрослых: при приеме внутрь начальная доза - 250 мг 2-3 раза в сутки (первый прием - вечером, перед сном), через каждые 2 дня увеличивается на 250 мг, максимальная суточная доза - 3 г (при сочетании с др. гипотензивными препаратами - не более 500 мг/сут). При достижении необходимого эффекта дозу снижают до поддерживающей (на 250 мг каждые 2 дня).
    • Для детей: начальная доза - 10 мг/кг в день в 2-3 приема, максимальная суточная доза - 65 мг/кг/сут.
    • Для пожилых людей: начальная доза - 125 мг 1-2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 2 г в 2 приема.
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Гепатит.
    • Цирроз печени .
    • Печеночно -почечная недостаточность.
    • Феохромоцитома.
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Острый инфаркт миокарда.
    • Цереброваскулярные заболевания.
    • Тяжелая ИБС.
    • Гемолитическая анемия.
    • Коллагеноз.
    • ПаркинсонизмПаркинсонизм (синоним: акинетико-ригидный синдром) – синдром поражения экстрапирамидной системы, который клинически проявляется гипокинезией (замедленностью произвольных движений) и клинической триадой: тремор покоя 4 – 6 Гц, мышечная ригидность (повышение тонуса мышц), постуральная неустойчивость (неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе). Для диагностики паркинсонизма необходимо сочетание гипокинезии хотя бы с одним из .
     
  • Побочные действия
    • Слабость.
    • Астения.
    • Сонливость.
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Головная боль (возникают в ранние сроки лечения и обычно вскоре исчезают).
    • Артралгия.
    • МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать .
    • Лихорадочный синдром.
    • Покраснение верхней половины туловища.
    • Сухость во рту.
    • Воспаление слюнных желез.
    • Глоссалгия.
    • Тошнота, рвота .
    • Запор.
    • Колит.
    • Нарушение функции печени.
    • Панкреатит .
    • Брадикардия .
    • Отеки.
    • Ортостатическая гипотензия Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . .
    • Стенокардия.
    • Сердечная недостаточность .
    • ПаркинсонизмПаркинсонизм (синоним: акинетико-ригидный синдром) – синдром поражения экстрапирамидной системы, который клинически проявляется гипокинезией (замедленностью произвольных движений) и клинической триадой: тремор покоя 4 – 6 Гц, мышечная ригидность (повышение тонуса мышц), постуральная неустойчивость (неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе). Для диагностики паркинсонизма необходимо сочетание гипокинезии хотя бы с одним из .
    • ПараличПаралич (paralysis; греч. παράλῠσις –расслабление, паралич) – то же, что и плегия (от греч. plege удар, поражение), полное отсутствие активных произвольных движений вследствие нарушения иннервации мышц. Выделяют спастический (центральный) и вялый (периферический) паралич. Центральный паралич связан с поражением центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной зоне коры головного мозга, а аксоны следуют через внутреннюю капсулу и пирамидный тракт к передним рогам спинного мозга. Клинически характеризуется спастичностью (повышением мышечного тонуса), гиперрефлексией, клонусами, патологическими пирамидными рефлексами, синкинезиями с преимущественным вовлечением разгибателей в руках и сгибателей в ногах. Вялый (периферический) паралич связан с поражением периферических двигательных нейронов, тела которых залегают в передних рогах спинного мозга, а аксоны следуют в составе корешков, нервов, сплетений к мышцам. Клинически проявляется мышечной гипотонией и гипотрофией, гипорефлексией, фасцикуляциями. Смотрите также статью Движения и их нарушения . лицевого нерва.
    • Самопроизвольные хореоатетоидные движения.
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • Импотенция.
    • Снижение либидо.
    • Гинекомастия.
    • Гиперпролактинемия.
    • Гемолитическая анемия.
    • Тромбоцитопения.
    • Аллергические реакции.
     
  • Взаимодействие

    Бета-адреноблокаторы усиливают вероятность развития как гипертензии (за счет воздействия альфа-метилнорадреналина на незаблокированные альфа-адренорецепторы сосудов и сердца), так и ортостатической гипотензии.

    Антигипертензивный эффект снижают адреномиметики, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и НПВС.

    Несовместим с резерпином , с осторожностью назначают с нейролептиками, хинидином , прокаинамидом , диакарбом.

    При применении с леводопой наблюдается взаимное усиление эффектов (торможение декарбоксилирования), с галоперидолом - Деменция Деменция (лат. dementia — безумие, сумасшествие, синоним — слабоумие) – приобретенное в результате органического поражения больших полушарий мозга снижение интеллекта (для которого характерно одновременное расстройство нескольких когнитивных функций), нарушающее социальную адаптацию. Диагностика и лечение Д. зависят от основного заболевания. (увеличивается вероятность), с дигоксином (у пожилых) - синдром слабости синусного узла .

    Повышает токсичность лития , гепатотоксичность пероральных контрацептивов.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: острая гипотензия, брадикардия , заторможенность, тремор, сонливость, тошнота, рвота , диарея, метеоризм, атониея кишечника.
    • Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, диализ, возможно назначение симпатомиметиков.

    Необходим контроль за сердечным ритмом, ОЦК, электролитным балансом, функцией почек и ЦНС.

     
  • Меры предосторожности
    • Применение при нарушении функции печени и почек

      Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу.

      В процессе терапии обязателен контроль за функцией печени и картиной периферической крови . При появлении положительного прямого теста Кумбса и гемолитической анемии требуется отмена лечения.

       

    Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы.

    На время лечения исключается прием алкоголя.

    Может маскировать повышение температуры при инфекционных заболеваниях.

    Препарат и его метаболиты реагируют со стандартными химическими реактивами, используемыми для определения катехоламинов. Изменяет анализы на мочевую кислоту , сывороточный креатинин и некоторые др. вещества. Моча больных в период лечения при стоянии приобретает темный цвет.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Не следует назначать пациентам при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенного внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх