Метилпреднизолон

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное.

    Механизм противовоспалительного действия обусловлен повышением продукции липокортинов, ингибирующих фосфолипазу А и тормозящих либерацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов, с последующим угнетением синтеза циклических эндоперекисей, ПГ, тромбоксана, оксикислот и лейкотриенов. Влияет на все фазы воспаления. Стабилизируя мембраны лизосом, уменьшает выход лизосомальных ферментов, угнетает синтез гиалуронидазы, проницаемость капилляров и образование воспалительного экссудата, улучшает микроциркуляцию, снижает продукцию лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, гамма-интерферона) в лимфоцитах и макрофагах, тормозит миграцию макрофагов, процессы инфильтрации и грануляции, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшает продукцию коллагена и мукополисахаридов, активность фибробластов.

    Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

    Иммунодепрессия обусловлена инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции B-клеток и взаимодействия Т- и B-лимфоцитов, торможением высвобождения лимфокинов и продукции антител.

    Оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует гликонеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани.

     
  • Фармакокинетика

    Метилпреднизолона ацетат - препарат для парентерального введения с медленным всасыванием и длительным действием. Продолжительность действия (18-36 ч) зависит от пути введения, растворимости, используемой лекарственной формы, дозы и состояния больного. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 дней.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. При в/м введении быстрее всасывается сукцинат, медленнее - ацетат (начало его действия через 6-48 ч).

    Биотрансформация происходит в печени.

    Проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. Выводится в виде метаболитов в основном с мочой. T 1/2 составляет около 2 ч.

     
  • Показания к применению
    • Первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (в сочетании с минералокортикоидами).
    • Болезнь Аддисона.
    • Врожденная гиперплазия надпочечников.
    • Негнойный тиреоидит.
    • Гиперкальциемия, связанная с раковым процессом.
    • Шок (анафилактический, ожоговый, травматический, кардиогенный).
    • Отек мозга.
    • Тяжелая травма.
    • Ревматические заболевания (дополнительная терапия при остром течении или обострении).
      • Псориатический артрит.
      • Ревматоидный артрит (включая ювенильный).
      • Анкилозирующий спондилит.
      • Острый или подострый бурсит.
      • Острый неспецифический тендосиновит.
      • Острый подагрический артрит.
      • Посттравматический остеоартрит.
      • Синовит при остеоартрите.
      • Эпикондилит.
    • Коллагенозы (обострение или поддерживающая терапия).
      • Системная красная волчанка.
      • Острый ревмокардит.
      • Системный дерматомиозит (полимиозит).
    • Кожные заболевания.
      • Пузырчатка.
      • Буллезный герпетиформный дерматит.
      • Синдром Стивенса - Джонсона.
      • Эксфолиативный дерматит.
      • Микозы.
      • Псориаз.
      • Себорейный дерматит.
    • Аллергические заболевания.
      • Сезонный и постоянный аллергический ринит.
      • Сывороточная болезнь.
      • Бронхиальная астма.
      • Аллергические реакции, вызванные лекарственными препаратами.
      • Контактный дерматит.
      • Атопический дерматит.
      • Анафилактические и анафилактоидные реакции.
      • Крапивница при трансфузии.
    • Глазные болезни:
      • Аллергические язвы роговицы.
      • Herpes zoster ophthalmicus.
      • Воспаление переднего сегмента.
      • Диффузный увеит и хориоидит.
      • Симпатическая офтальмия.
      • Аллергический конъюнктивит.
      • Кератит.
      • Хориоретинит.
      • НевритНеврит (neuritis; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и лат. суффикс -itis, означающий острое воспаление) – поражение, нередко острое и воспалительное, периферического нерва (или нервов — полинервит), обычно вовлекающее ствол и оболочку нерва, имеющее полиэтиологическую природу. Н. характеризуется изменениями интерстиция, миелиновой оболочки и осевых цилиндров нерва. Проявляется зрительного нерва.
      • Ирит и иридоциклит.
    • Заболевания дыхательного тракта (с соответствующей химиотерапией).
      • Симптоматический саркоидоз.
      • Синдром Леффлера.
      • Бериллиоз.
      • Легочный туберкулез.
      • Аспирационная пневмония .
      • Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
    • Гематологические заболевания.
      • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.
      • Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
      • Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
      • Эритробластопения.
      • Врожденная гипопластическая анемия.
      • Агранулоцитоз.
      • Острый лимфатический и миелоидный лейкозы.
      • Лейкемия и лимфомы у взрослых.
      • Миелома.
    • Заболевания ЖКТ.
    • Неврологические заболевания:
      • Рассеянный склероз .
      • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
      • Туберкулезный менингит (с соответствующей химиотерапией).
    • Трихиноз.
    • Подавление иммунологической несовместимости при трансплантации органов.
    • Тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.


    Водную суспензию метилпреднизолона ацетата вводят в пораженные ткани при:

    • Келлоидах.
    • Локализованных гипертрофических поражениях и инфильтратах.
    • Красном плоском лишае.
    • Псориатических бляшках.
    • Хроническом нейродермите.
    • Дискоидной красной волчанке.
    • Липоидном диабетическом некробиозе.
    • Алопеции.
    • Кистозных опухолях апоневрозов и сухожилий.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь (утром, после еды), инъекционно (в/в, в/м, в синовиальные сумки и влагалища, в полость суставов, в область кожных повреждений) и ректально.

    • Взрослым:

      Внутрь 4-60 мг/сут однократно или в разделенных дозах. Начальная доза - 12-40 мг/сут. В отдельных случаях - до 100 мг/сут. Поддерживающая доза - 4-12 мг/сут. Максимальная суточная доза - 250 мг.

      Для в/м введения - 4-60 мг/сут (депо-формы - 40-120 мг).

      В/в (" пульс-терапия" ) вводят 30 мг/кг метилпреднизолона сукцината в течение 30 мин, при необходимости - повторно каждые 6 ч.

      Внутрисуставно - в синовиальные сумки и влагалища - 20-60 мг.

      В брюшную и плевральную полость - до 100 мг.

      Эпидурально - до 80 мг, в/в - 100-500 мг.

      В область кожных повреждений - 20-60 мг.

      С удерживающей клизмой при язвенном колите вводят 40-120 мг, для купирования тошноты и рвоты - в дозе 250 мг за 20 мин до и через 6 ч после приема цитостатиков.

    • Детям:

      Внутрь при недостаточности надпочечников - 0,14 мг/кг или 4 мг/м 2 в сутки в 3 приема.

      В/м - та же доза через двое суток или 0,039-0,0585 мг/кг/сут ежедневно.

      По др. показаниям - внутрь 0,417-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м 2 в трех разделенных дозах, в/м - 0,139-0,835 мг/кг или 4,16-25 мг/м 2 каждые 12-24 ч. для купирования тошноты и рвоты - не менее 25 мг/сут.


    При наступлении спонтанной ремиссии лечение прекращается.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Острые и хронические бактериальные или вирусные заболевания без соответствующей химиотерапевтической защиты.
    • Системные грибковые заболевания.
    • Активный туберкулез.
    • СПИД.
    • Латентный туберкулез.
    • Кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе).
    • Застойная сердечная недостаточность или гипертензия .
    • Тяжелое нарушение функции печени или почек.
    • Эзофагит .
    • Гастрит .
    • Острая или латентная пептическая язва.
    • Сахарный диабет.
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • Глаукома.
    • Тяжелый остеопороз.
    • Гипотиреоз.
    • Психические расстройства.
    • Полиомиелит (кроме бульбарно-энцефалических форм).
    • Лимфомы после прививки БЦЖ.
    • Беременность.
    • Грудное вскармливание (следует приостановить).
    • Период вакцинации.
    • Для внутрисуставного применения:
    • У недоношенных новорожденных.

    С осторожностью:

    • Неспецифический язвенный колит .
    • Дивертикулы .
    • Тяжелая Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
     
  • Побочные действия
    • Синдром Иценко - Кушинга.
    • Атрофия коры надпочечников.
    • Нарушение менструального цикла.
    • Гирсутизм.
    • Импотенция.
    • Задержка роста у детей.
    • Стероидный диабет.
    • Глюкозурия.
    • Повышение массы тела.
    • Отрицательный азотистый баланс.
    • Задержка натрия и воды.
    • Отеки.
    • Потеря калия.
    • Гипокалиемический алкалоз.
    • Снижение толерантности к углеводам.
    • Пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с возможной перфорацией и кровотечением.
    • Тошнота, рвота .
    • Язвенный эзофагит.
    • Панкреатит .
    • Вздутие живота.
    • Головная боль.
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Повышение внутричерепного давления.
    • Псевдоопухоль мозжечка.
    • Психические расстройства.
    • Судороги.
    • Гипертензия .
    • Застойная сердечная недостаточность .
    • Аритмии .
    • Гипотония.
    • Тромбофилия.
    • Снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям.
    • Стерильные абсцессы.
    • Повышение внутриглазного давления.
    • Экзофтальм.
    • Задняя субкапсулярная катаракта.
    • Слепота.
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • Стероидная миопатия.
    • Снижение мышечной массы.
    • Остеопороз (особенно у женщин и детей).
    • Разрыв сухожилий.
    • Компрессионный перелом позвонка.
    • Асептический некроз головки плечевой и бедренной кости.
    • Патологический перелом длинных костей.
    • Артропатия по типу Шарко.
    • Истончение и атрофия эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.
    • Ухудшение регенерации.
    • Петехии.
    • Стрии.
    • Стероидные акне.
    • Пиодермия.
    • Кандидозы.
    • Гипо- и гиперпигментация.
    • Экхимозы.
    • Аллергические реакции:
      • Крапивница.
      • Анафилактический шок.
      • Бронхоспазм.
     
  • Взаимодействие

    Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает Cl) увеличивают токсичность.

    Фенобарбитал , димедрол, фенитоин , рифампицин и др. индукторы печеночных ферментов повышают скорость элиминации и снижают терапевтическую эффективность.

    Ускоряет выделение аспирина, снижает его уровень в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилата в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). Действие усиливает АКТГ.

    Антациды (тормозят всасывание), салицилаты, бутадион, индометацин повышают вероятность изъязвления слизистой желудка, калийсберегающие препараты - тяжелой гиперкалиемии, амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы - гипокалиемии, сердечной недостаточности , остеопороза, сердечные гликозиды - аритмий , натрийсодержащие препараты - отеков и гипертензии.

    Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.

    Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.

    Снижает активность пероральных противодиабетических средств, эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь).

    Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: отеки, гипертензия , появление белка в моче , снижение объема фильтрации, аритмии , гипокалиемия, кардиопатия.
    • Лечение: антациды, форсированный диурез, хлорид калия . При ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. и психозах - снижение дозы или отмена препарата и назначение фенотиазиновых препаратов или солей лития (трициклические антидепрессанты не рекомендуются).
     
  • Меры предосторожности

    При длительном применении необходимо контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в сыворотке крови , проводить офтальмологические исследования. Не рекомендуется вводить в дельтовидную мышцу. При в/к и в/м введении следует менять места инъекции. Внутрисуставные аппликации проводят не чаще 1 раза в 3 нед. Противопоказано интратекальное введение суспензии метилпреднизолона ацетата: содержит (как и некоторые формы метилпреднизолона натрия сукцината) бензиловый спирт, потенциально опасный при местном применении для нервной ткани. Может способствовать распространению или присоединению инфекции, вызываемой микроорганизмами (включая вирусы, грибы, простейшие) и паразитами (глисты). Опасность этих осложнений повышается при увеличении дозы или сочетании метилпреднизолона с др. иммунодепрессантами.

    Пациенты, принимающие иммунодепрессивные дозы метилпреднизолона, должны быть предупреждены об опасности контакта с больными ветряной оспой и корью . При длительном применении у детей возможно замедление роста. Заканчивать курс надо постепенно снижая дозу. Отмена может сопровождаться болями в животе и суставах, слабостью, тошнотой , головной болью, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , повышением температуры тела, потерей аппетита, снижением массы тела.

    При длительном применении следует снизить калорийность пищи, повысить потребление калия, уменьшить - натрия. Расчет дозы у детей лучше проводить не на кг массы тела, а на м 2 поверхности. Не рекомендуется смешивать с др. инъекционными растворами.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх