+7(495)755-93-95

Метопролол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.

    Блокирует преимущественно бета 1 -адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию . Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Гипотензивный эффект развивается быстро (сАД понижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч. При приеме метопролола сукцината клинический эффект блокады бета 1 -адренорецепторов сохраняется 24 ч. дАД изменяется медленнее: стабильное понижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

    Антиангинальный эффект является следствием уменьшения частоты и силы сердечных сокращений, энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде. Уменьшает частоту и тяжесть приступов ИБС, показатель смертности у пациентов с диагностированным инфарктом миокарда, повышает переносимость нагрузок. Метопролола сукцинат редуцирует риск летального исхода (включая внезапную смерть), возникновения повторного инфаркта (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом) и улучшает качество жизни пациентов с острым инфарктом миокарда и идиопатической дилатационной кардиомиопатией.

    Антиаритмическое действие проявляется в устранении аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, замедлении синусового ритма и скорости распространения возбуждения через AV узел, торможении автоматизма и удлинении рефрактерного периода. Оказывает умеренное отрицательное инотропное действие. Кардиоселективность сохраняется при использовании суточных доз, не превышающих 200 мг. Вследствие избирательного действия на бета 1 -адренорецепторы теоретически уменьшается риск бронхоспазма (у пациентов с бронхиальной астмой меньше понижается жизненная функция легких), гипогликемии и сужения периферических сосудов.

    В опытах на собаках (до 105 мг/кг/сут, в течение 1 года), крысах (до 800 мг/кг/сут, в течение 2 лет) и мышах (до 750 мг/кг/сут, на протяжении 21 мес) признаков канцерогенности не обнаружено, но выявлены гистологические изменения типа гиперплазии печеночных клеток и индурации макрофагами легочной ткани. При введении мышам-альбиносам в дозах до 750 мг/кг/сут в течение 21 мес увеличивал у самок частоту развития доброкачественных аденом легких, однако при повторном проведении опыта увеличение частоты возникновения каких-либо опухолей не отмечалось. Результаты теста доминантных летальных мутаций у мышей, исследования хромосом соматических клеток, теста на аномалии ядер соматических клеток в интерфазе и др. свидетельствовали об отсутствии мутагенных свойств. У крыс, получавших дозы, в 55,5 раза превышающие максимальную суточную дозу для человека (450 мг), не оказывал влияния на фертильность, увеличивал показатели постимплантационной гибели и уменьшал выживаемость новорожденных животных (признаки тератогенности отсутствовал).

     
  • Фармакокинетика

    Быстро и почти полностью (95%) всасывается при приеме внутрь, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму.

    Биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Около 12% связывается с альбуминами плазмы крови. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ (уровень в ЦНС составляет 78% плазменной концентрации), плацентарный барьер, грудное молоко (концентрации превышают плазменные). Объем распределения - 5,5 л/кг. C max достигается через 1-2 ч после приема, уровень в крови значительно варьирует. T 1/2 - от 3 до 7 ч.

    Биотрансформируется в печени, с образованием двух активных метаболитов.

    Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, Cl - 1 л/мин. При приеме внутрь менее 5% экскретируется с мочой в неизмененном виде, при в/в инфузии - около 10%.

    Не удаляется при гемодиализе. При в/в инфузии метопролола тартрата в течение 10 мин и более максимальное действие развивается через 20 мин, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет 10 и 15% соответственно. После приема внутрь в одинаковых дозах C max метопролола сукцината составляет 1/4-1/2 C max метопролола тартрата, но более длительно сохраняется. Биодоступность в дозах 50-400 мг (1 раз в сутки) на 23% меньше от таковой после приема аналогичной дозы тартрата.

    Фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациентов.

    • Фармакокинетика в особых клинических случаях

      При нарушении функции почек биодоступность не изменяется, но может уменьшаться скорость экскреции метаболитов. У пациентов с циррозом печени метаболизм и общий Cl замедляются (коррекции режима дозирования не требуется).

       
     
  • Показания к применению
    • Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с др. гипотензивными средствами).
    • ИБС.
    • Гиперкинетический кардиальный синдром.
    • Нарушение сердечного ритма ( синусовая тахикардия , желудочковая и суправентрикулярная аритмия, включая пароксизмальную тахикардию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию , трепетание и мерцание предсердий, предсердную тахикардию).
    • Гипертрофическая кардиомиопатия.
    • Пролапс митрального клапана.
    • Инфаркт миокарда (профилактика и лечение).
    • Мигрень (профилактика).
    • Тиреотоксикоз (комплексная терапия).
    • Лечение акатизии, вызванной нейролептиками.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь (во время или после еды, не разжевывая и запивая жидкостью, однократно утром или утром и вечером (при двуразовом приеме), в/в.

    • В качестве антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического средства, при гиперкинетическом синдроме

      Внутрь в дозе 100-200 мг в 2-3 приема, при необходимости, дозу увеличивают с недельными интервалами до 450 мг/сут.

       
    • В остром периоде инфаркта миокарда

      Под мониторингом АД, сердечного ритма и ЭКГ проводят 3 болюсных в/в инъекции по 5 мг с двухминутными перерывами (суммарная доза 15 мг), при хорошей переносимости через 15 мин после последней инъекции назначают внутрь по 25-50 мг каждые 6 ч в течение 48 ч, а затем - по 50-100 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 3 мес - 3 лет.

       
    • При переходе на применение метопролола сукцината

      Доза остается той же.

       
    • Для профилактики приступов мигрени

      Внутрь по 50-100 мг 2-4 раза в сутки.

       
    • При ИБС, гипертензии, аритмиях, функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся сердцебиением

      Внутрь в дозе 50-100 мг 1 раз в сутки.

       
    • Для профилактики мигрени

      200 мг 1 раз в сутки. Дозу повышают не ранее, чем через 1 нед, т.е. после развития максимального эффекта.

       
     
  • Противопоказания

    С осторожностью:

    • Сахарный диабет.
    • Гипогликемия.
    • Отягощенный аллергологический анамнез.
    • Метаболический ацидоз.
    • Бронхиальная астма.
    • Эмфизема.
    • Неаллергический бронхит.
    • Гипертиреоз.
    • Псориаз.
    • Феохромоцитома.
    • Нарушения функции печени и/или почек.
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Проведение общей анестезии.
    • Пожилой и детский возраст.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Не менее 10% - слабость.

      1-9,9% - ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . и головная боль.

      0,1-0,9% - снижение концентрации внимания, сонливость/ БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , ночные кошмары, ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , мышечные судороги, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .

      0,01-0,09% - нервозность, тревога, ослабление либидо, нарушение зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит.

      Менее 0,01% - вялость, повышенная утомляемость, беспокойство, спутанность сознания, Амнезия Амнезия (греч. ἀ- приставка со значением отсутствия, не-, без- и μνῆμα – память, воспоминание) – нарушение памяти (как способности накапливать и использовать в нужный момент информацию) с утратой возможности сохранять и воспроизводить приобретенные знания. Причиной амнезии могут быть заболевания, вызывающие двусторонние поражения диэнцефальной или височно-лимбической области (медиальные отделы височной доли, гиппокамп, таламус, гипоталамус, медиобазальные отделы лобной коры). Эти расстройства, касающиеся событий, произошедших после повреждения мозга, называют антероградной амнезией, а утрату воспоминаний на предшествующие поражению события – ретроградной амнезией. Амнезия в клинике часто встречается вместе с другими когнитивными (познавательными) нарушениями, но может наблюдаться как изолированное расстройство (амнестический синдром). Не утрата памяти, а ее снижение называется гипомнезией. Смотрите также статью Амнезия . (кратковременная потеря памяти), галлюцинации, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      1-9,9% - брадикардия , сердцебиение, гипотензия, похолодание конечностей.

      В 0,1-0,9% - сердечная недостаточность , AV блокада , отечный синдром, боль в груди.

      В 0,01-0,09% - снижение сократимости миокарда, аритмии .

      Менее 0,01% - гангрена (у пациентов с тяжелым нарушением периферического кровообращения) нарушение проводимости миокарда, синкопе , тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      1-9,9% - тошнота , боль в животе, диарея или запор.

      0,1-0,9% - рвота.

      0,01-0,09% - сухость в полости рта, нарушения функции печени, метеоризм, диспепсия , изжога , гепатит.

       
    • Со стороны респираторной системы

      1-9,9% - одышка.

      0,1-0,9% - бронхоспазм.

      0,01-0,09% - вазомоторный ринит, диспноэ.

       
    • Со стороны кожных покровов

      0,1-0,9% - сыпь, дистрофические изменения кожи.

      0,01-0,09% - обратимая алопеция.

      Менее 0,01% - фотосенсибилизация, обострение псориаза, зуд, эритема, крапивница, гипергидроз.

       
    • Прочие

      0,1-0,9% - уменьшение массы тела. Артралгия, артрит, МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать , мышечная слабость, болезнь Пейрони.

       
     
  • Взаимодействие

    Гипотензию потенцируют симпатолитики, нифедипин , нитроглицерин , диуретики, апрессин и др. гипотензивные препараты.

    Антиаритмические и наркозные средства повышают риск развития брадикардии , аритмии , гипотензии.

    Препараты наперстянки потенцируют замедление AV проводимости.

    Одновременное в/в введение верапамила и дилтиазема может спровоцировать остановку сердца.

    Бета-адреномиметики, эуфиллин , кокаин , эстрогены, индометацин и др. НПВС ослабляют антигипертензивный эффект.

    Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов.

    Сочетание с алкоголем приводит к взаимному усилению угнетающего влияния на ЦНС.

    Аллергены повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

    Изменяет эффективность инсулина и пероральных противодиабетических средств и повышает риск развития гипогликемии.

    Антациды, гидралазины, пероральные противозачаточные средства, циметидин , ранитидин , фенотиазины - повышают уровень метопролола в крови, рифампицин - уменьшает.

    Понижает Cl лидокаина , эффективность бета 2 -адреномиметиков (необходимо увеличение дозы последних). Несовместим с ингибиторами МАО типа А.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: артериальная гипотензия , острая сердечная недостаточность, брадикардия , остановка сердца, AV блокада, кардиогенный шок, бронхоспазм, нарушение дыхания и сознания/ кома , тошнота, рвота , генерализованные судороги, цианоз (проявляются через 20 мин - 2 ч после приема).
    • Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия: введение атропина сульфата (в/в быстро 0,5-2 мг) - при брадикардии и нарушении AV проводимости, глюкагона (1-10 мг в/в, затем в/в капельно 2-2,5 мг/ч) и добутамина - в случае снижения сократимости миокарда, адреномиметиков ( норадреналин , адреналин и др.) - при артериальной гипотензии, диазепам (в/в медленно) - для устранения судорог, ингаляция бета-адреномиметиков или в/в струйное введение эуфиллина для купирования бронхоспастических реакций кардиостимуляция.
     
  • Меры предосторожности

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно ухудшение сократительной способности миокарда, обусловливающее необходимость применения сердечных гликозидов и/или диуретиков при тщательном мониторинге гемодинамического статуса.

    В случае появления нарастающей брадикардии или AV блокады необходимо уменьшить дозу или в/в ввести атропин .

    На фоне сахарного диабета и гиперфункции щитовидной железы метопролол может маскировать тахикардию , вызываемую гипогликемией или тиреотоксикозом. У пациентов с сахарным диабетом необходима коррекция дозы противодиабетических препаратов и тщательный контроль уровня гликемии .

    При проведении на фоне лечения оперативного вмешательства, средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.

    Возможно более выраженное развитие реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

    При прекращении одновременного лечения клонидином , метопролол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза .

    У больных с феохромоцитомой применение возможно только совместно с альфа-адренолитиками.

    Прием метопролола прекращают за 2-3 сут до родов (риск развития брадикардии , гипотензии и гипогликемии у новорожденного), в исключительных случаях новорожденные после родов должны в течение 48-72 ч находиться под врачебным контролем.

    Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены.

    При отмене лечения уменьшать дозу необходимо постепенно в течение 10-14 дней. Пациенты с ИБС должны в этот период находиться под тщательным наблюдением врача.

    Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины , трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ ).

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх