Ондансетрон

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противорвотное.

    По конкурентному типу высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT 3 -рецепторы. Подавляет рвотный рефлекс, устраняет и предупреждает рвоту, опосредованную высвобождением серотонина при применении цитостатических противобластомных средств ( цисплатин и др.), лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.

     
  • Фармакокинетика

    После в/в введения 0,15 мг/кг C max составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T 1/2 - 3,5, 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl - 0,381, 0,319 и 0,262 л/ч соответственно при в/в 15-минутной инфузии 32 мг C max достигает 264 нг/мл, T 1/2 - 4,1 ч. C max при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. В ЖКТ хорошо абсорбируется. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на C max и время ее наступления.

    Биодоступность - 56% (эффект "первого прохождения" ), время достижения C max (ее величина пропорциональна дозе) - 1,7 ч. T 1/2 - 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro, частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а Cl и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный Cl снижается в 5 раз (T 1/2 - 20,6 ч), умеренных - в 2 раза (T 1/2 - 9,2 ч).

     
  • Показания к применению
    • Тошнота и рвота (профилактика):
      • При цитотоксической химиотерапии (первоначальные и повторные курсы, включая использование высоких доз цисплатина).
      • Лучевой терапии (облучение всей поверхности тела, частичное однократное высокодозное или ежедневное облучение абдоминальной области).
      • В послеоперационном периоде.
     
  • Способ применения и дозы

    В/в (инфузионно), в/м, внутрь (таблетки, сироп), ректально.

    • При проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии
      • Взрослым при умеренной эметогенной химиотерапии и лучевой терапии: в/в первоначально 8 мг, однократно медленно непосредственно перед началом курса или внутрь за 0,5-1-2 ч до начала и еще раз через 8-12 ч 16 мг ректально за 1-2 ч до начала терапии.
      • Взрослым и подросткам 12 лет и старше можно вводить инфузионно в течение 15 мин - 32 мг однократно за 30 мин до начала курса или по 0,15 мг/кг 3 раза - за 30 мин до начала химиотерапии и затем через 4 и 8 ч.

      Для профилактики поздней тошноты и рвоты (в т.ч. через 24 ч): по 8 мг внутрь каждые 12 ч или 16 мг ректально 1 раз в сутки, 1-2 дня (при необходимости 3-5 дней) после окончания курса химиотерапии в случае лучевой терапии - по 8 мг внутрь за 1-2 ч до процедуры, при облучении всего тела - ежедневно, при частичном высокодозном облучении живота - каждые 8 ч в течение курса.


      • Взрослым при высокоэметогенной химиотерапии - возможны 3 варианта первичного введения:
        • I - Однократно, 8 мг в/в медленно непосредственно перед началом курса.
        • II - вначале 8 мг в/в медленно непосредственно перед терапией, затем по 8 мг в/в медленно еще 2 раза с интервалом 2-4 ч или по 1 мг/ч в/в капельно в течение 24 ч.
        • III - однократно 32 мг, разведенные в 50-100 мл физиологического раствора, инфузионно в течение не менее 15 мин, непосредственно перед началом курса.

        Для профилактики рвоты в последующие дни - 8 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней или после окончания курса химиотерапии.

      • Детям от 4 до 12 лет при эметогенной химиотерапии возможны 2 режима первоначального введения:
        • I - однократно в/в 5 мг/м 2 непосредственно перед началом курса, затем еще 4 мг внутрь через 12 ч.
        • II - по 4 мг внутрь 3 раза, за 30 мин до начала курса, затем через 4 и 8 ч.

        Для профилактики рвоты в последующие дни - по 4 мг внутрь каждые 8 ч 1-2 дня или 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии.

       
    • В послеоперационном периоде

      C целью предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты:

      • Взрослым - 16 мг внутрь за 1 ч до анестезии или 4 мг в/в, непосредственно перед вводным наркозом (не менее, чем за 20 с, предпочтительно за 2-5 мин), либо медленно в/в или в/м во время вводного наркоза.
      • Детям - 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг), в/в медленно до (не менее, чем за 30 с), во время и после вводного наркоза.


      Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты:

      • Взрослым - 4 мг в/м или в/в.
      • Детям - 0,1 мг/кг (до 4 мг) в/в медленно.
       

    При выраженных нарушениях функции печени максимальная суточная доза - 8 мг (общая при приеме внутрь или однократная при инфузионном введении в течение 15 мин).

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Недостаточность функции печени.
    • Хирургические операции на брюшной полости.
    • Беременность (особенно первые 3 мес).
    • Кормление грудью (на время лечения прекращают).
    • Детский возраст.
      • До 2 лет в случае анестезии.
      • До 4 лет - при химиотерапии.
      • Вся возрастная группа - при лучевой терапии и для назначения суппозиториев.
     
  • Побочные действия
    • Запор.
    • Диарея.
    • Сухость во рту.
    • Икота .
    • Транзиторное повышение АСТ и АЛТ .
    • Печеночная недостаточность (возможен летальный исход, особенно на фоне гепатотоксической противобластомной терапии и антибиотиков).
    • Головная боль.
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Нарушения зрения (нечеткость, расстройства аккомодации).
    • Ощущение тепла и прилива крови к лицу.
    • Угнетение ЦНС.
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • Слабость.
    • Судорожные припадки.
    • Экстрапирамидные синдромы Экстрапирамидные синдромы – группа синдромов, общими чертами которых являются нарушения произвольных движений в результате поражения базальных подкорковых ядер головного мозга или связанных с ними структур, составляющих экстрапирамидную систему. К этой группе относят акинетико-ригидный синдром (паркинсонизм) и гиперкинетические синдромы (гиперкинезы или дискинезии). К экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию, позднюю дискинезию, пароксизмальные дискинезии. Смотрите также Паркинсона болезнь , Гиперкинезы , Экстрапирамидная система . .
    • Гипокалиемия.
    • Тахикардия или брадикардия .
    • Гипотензия.
    • ОбморокОбморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О., развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О., наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок . .
    • Боли в груди (ангинозного типа).
    • Нарушения ЭКГ, включая блокаду II степени.
    • Лихорадка.
    • Аллергические реакции.
      • Крапивница.
      • Бронхоспазм.
      • Ангионевротический отек.
      • Анафилаксия.
      • Боль.
      • Покраснение и жжение в месте инъекции.
      • Жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх