Пантопразол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противоязвенное.

    Накапливается в канальцах париетальных клеток желудка и трансформируется в активную форму - циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует (образует ковалентную связь) с H+ -K+ -АТФазой. Ингибирует H+ -K+ -АТФазу париетальных клеток, нарушает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка и блокирует конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты.

    Дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную (вне зависимости от вида стимула - ацетилхолин, гистамин, гастрин) секрецию соляной кислоты. Значения средней эффективной дозы при исследованиях in vivo варьируют в пределах 0,2-2,4 мг/кг. Максимальный эффект проявляется только в сильно кислой (pH 3) среде (при более высоких значениях рН остается практически неактивным).

    Обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов. МПК составляет 128 мг/л. Терапевтический эффект после однократного приема наступает быстро и сохраняется в течение 24 ч. Обеспечивает быстрое уменьшение симптоматики и заживление язвы двенадцатиперстной кишки.

    При приеме в дозе 40 мг значения рН> 3 сохраняются более 19 ч. После 2 нед лечения (40 мг ежедневно) полное заживление дуоденальной язвы отмечается у 89% больных. Через 4 нед лечения (40 мг) у 88% пациентов наблюдается полное заживление язвы желудка. Частота рецидивирования пептической язвы после лечения составляет 55%. В течение 4 нед лечения в дозе 40 мг/сут обеспечивает полную ремиссию у 82% больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью II-III стадии (по Savary - Miller), через 8 нед - у 92%. Полная эндоскопическая ремиссия у 57% детей 6-13 лет с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Ic/II стадии (по Vandeplas) достигается через 4 нед терапии в дозе 20 мг/сут. На протяжении 4-8 нед лечения уровень гастрина в плазме повышается в 1,5 раза. Поддерживающая терапия (40-80 мг ежедневно более 3 лет) у больных язвенной болезнью сопровождалась незначительным увеличением числа энтерохромаффиноподобных (ECL-) клеток.

    Экспериментальные исследования канцерогенности свидетельствуют, что длительное применение пантопразола сопряжено с повышенным риском гиперплазии ECL-клеток и возникновения карциноида желудка, аденомы и карциномы печени, неопластических процессов в щитовидной железе.

     
  • Фармакокинетика

    Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70-80 % (средняя 77%). C max - достигается через 2-4 ч (в среднем, спустя 2,7 ч). Связывание с белками плазмы составляет 98%. T 1/2 - 0,9-1,9 ч, объем распределения - 0,15 л/кг, Cl - 0,1 л/ч/кг.

    Очень слабо проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко. Прием антацидов или пищи не влияет на AUC, C max и биодоступность. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10-80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и C max ). Значения T 1/2 и Cl дозонезависимы. Метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты CYP3A4 и CYP2C19. Основные метаболиты - деметилпантопразол (T 1/2 2 - 1,5 ч) и 2 сульфатированных конъюгата.

    Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале. Не кумулирует. T 1/2 >у больных циррозом печени возрастает до 7-9 ч, при почечной недостаточности - увеличивается незначительно, но T 1/2 основного метаболита достигает 2-3 ч. AUC и C max несколько выше в старшей возрастной группе.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    • Монотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

      Обычно 40 мг/сут, возможно (увеличение дозы) до 80 мг/сут (особенно при эрозивных и язвенных формах рефлюкс-эзофагита). Продолжительность курса при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - 14 дней (иногда еще до 2 нед), при язвенной болезни желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 4 нед (в отдельных случаях в течение еще до 4 нед).

       
    • Комбинированная эрадикационная антихеликобактерная терапия

      У больных язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки - по 40 мг 2 раза в сутки (перед завтраком и перед ужином или во время еды, не разжевывая и не разрушая целостности таблетки, запивая жидкостью) в сочетании с амоксициллином (1000 мг 2 раза в сутки) и кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) либо с метронидазолом (500 мг 2 раза в сутки) и кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки). Продолжительность курса эрадикационной терапии - 7 дней (максимально до 2 нед).

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Гепатит и цирроз печени , сопровождающийся тяжелой печеночной недостаточностью.
     
  • С осторожностью
    • Нарушения функции печени.
    • Детский возраст (опыт применения у детей до 6 лет отсутствует).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью
    • При беременности возможно только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    • На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
     
  • Побочные действия
    • Со стороны органов ЖКТ

      Диарея редко - сухость во рту, повышенный аппетит, тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, боль в животе, запор, повышение активности трансаминаз, гастроинтестинальная карцинома (единичный случай).

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль редко - астения, головокружение , сонливость, бессонница в отдельных случаях - нервозность, депрессия , тремор, парестезии , фотофобия, нарушения зрения, шум в ушах.

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      В единичных случаях - гематурия, отеки, импотенция.

       
    • Cо стороны кожных покровов

      В единичных случаях - алопеция, акне, эксфолиативный дерматит.

       
    • Аллергические реакции

      Редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

       
    • Прочие

      Редко - гипергликемия, миалгия в единичных случаях - лихорадка, эозинофилия, гиперлипопротеинемия, гиперхолестеринемия.

       
     
  • Передозировка
    • Симптомы: не описаны.

    • Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Диализ неэффективен.


     
  • Меры предосторожности

    Перед началом лечения должны быть исключены злокачественные заболевания пищевода и желудка (симптоматическое улучшение может отсрочить правильную диагностику и лечение).

    Диагноз рефлюксной болезни должен быть подтвержден эндоскопически.

    Не рекомендуется назначать пациентам с неязвенной диспепсией .

    У пожилых больных и при нарушении функции почек не рекомендуется превышать дозу 40 мг/сут.

    При тяжелой печеночной недостаточности режим дозирования должен быть скорректирован: по 1 табл. каждый 2-й день, под контролем уровня печеночных ферментов (при его повышении показана отмена препарата).

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх