Пириметамин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противопротозойное.

    Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых фрагментов).

    Эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий, малярийных плазмодий (P. falciparum, P. vivax, P. malariae).

    Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные формы и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара и препятствует циклическому распространению малярии, устойчивость плазмодий к пириметамину развивается быстро. Действует на лейшманий в жгутиковой стадии и нарушает их развитие в теле комара.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь, всасывается медленно, C max регистрируется через 2-7 ч.

    Длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного применения). Накапливается преимущественно в почках, печени, селезенке. T 1/2 - 92 ч.

    Выводится в основном почками, частично в виде метаболитов. Небольшое количество экскретируется с грудным молоком (пик концентрации - через 6 ч).

     
  • Показания к применению
    • Малярия (лечение и профилактика).
    • Токсоплазмоз.
     
  • Способ применения и дозы
    • Для химиопрофилактики малярии

      Внутрь (после еды) 1 раз в неделю.

      • Взрослым и детям старше 10 лет - 25 мг.
      • Детям:
        • От 4 до 10 лет - 12,5 мг.
        • От 0 до 4 лет - 6,25 мг.

      По возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата продолжают 4 нед.

       
    • Лечение малярии

      Совместно с сульфаниламидами в течение 2-4 дней.

      • Взрослым - 50 - 75 мг.
      • Детям:
        • От 10 до 14 лет - 50 мг.
        • От 4 до 10 лет - 25 мг.

       
    • При остром и хроническом токсоплазмозе

      Циклами по 5 дней с перерывом в 7-10 дней.

      • Взрослым и детям старше 6 лет (совместно с сульфаниламидами) - 50 мг, затем - 25 мг в день.
      • Детям:
        • От 2 до 6 лет - 2 мг/кг (максимально 50 мг), затем - 1 мг/кг (максимально - 25 мг).
        • До 2 лет - 1 мг/кг в сутки.
       

    Для профилактики токсоплазмоза - за 3-5 дней до наступления опасности заражения, затем 1 раз в неделю в течение всего эпидемиологически неблагоприятного периода и 4-6 нед после исчезновения опасности заражения.

    Для профилактики врожденного токсоплазмоза женщинам с острым и подострым токсоплазмозом, проводят 2 цикла лечения с перерывом в 10 дней, начиная с 16 нед беременности (не ранее II триместра). При необходимости 3-й цикл можно провести через 1 мес.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Заболевания кроветворных органов и почек.
    • I триместр беременности.
    • Кормление грудью (на время лечения исключено).
    • Грудной возраст (до 2 мес).
     
  • Побочные действия
    • Со стороны ЖКТ

      Тошнота, рвота , Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , спастические боли в животе, сухость в полости рта и горле, диарея (на ранних стадиях лечения), изъязвления в полости рта, атрофический глоссит.

       
    • Со стороны ЦНС

      Недомогание, головная боль, слабость, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , бессонница, ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , судороги, лихорадка.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение и гемосаз)

      Тромбоцитопения, легочная эозинофилия, нарушения сердечного ритма, гематурия, циркуляторный коллапс, мегалобластная анемия, лейкопения, у новорожденных с врожденным токсоплазмозом - гиперфенилаланинемия.

       
    • Аллергические реакции

      Дерматит, сыпь.

       
    • Прочие

      При длительном лечении токсоплазмоза - риск развития опухолей, нарушение пигментации кожи.

       
     
  • Взаимодействие

    Хингамин, сульфаниламидные препараты и др. противомалярийные средства повышают (взаимно) активность.

    Хинидин и варфарин увеличивают токсичность.

    Антифолиевые препараты и цитостатики ( сульфаниламиды , триметоприм , метотрексат , даунорубицин и др.) потенцируют миелосупрессию, даунорубицин и цитозин-арабинозид - риск аплазии костного мозга.

    Препятствует связыванию варфарина с белками. У детей с лейкемией и поражением ЦНС сочетание с метотрексатом повышает риск возникновения судорог.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: тошнота, рвота , диарея, судороги.
    • Лечение: промывание желудка, при судорогах - в/в введение седуксена или барбитуратов.
     
  • Меры предосторожности

    В период лечения рекомендуется употреблять большое количество жидкости и дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты и витамин B 12 .

    С осторожностью назначают при почечной и печеночной недостаточности, судорожных заболеваниях и при дефиците фолиевой кислоты (например, при мальабсорбции , алкоголизме, беременности, лечении фенитоином ).

    Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщить врачу о появлении сыпи, ангины, бледности, глоссита или пурпуры.

    При использовании высоких доз обязателен еженедельный контроль функции почек и общий анализ крови .

    Профилактическое применение у беременных и лечение токсоплазмоза следует проводить под прикрытием препаратов фолиевой кислоты. При токсоплазмозе у беременных назначают в случае нарастания титра антител и угрозе потери зрения.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх