Правастатин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гиполипидемическое.

    Ингибирует ГМГ КоА-редуктазу, поэтому подавляет соответствующий этап биосинтеза холестерина в печени, снижает внутриклеточный пул холестерина, увеличивает метаболизм и клиренс ЛПНП и тормозит образование ЛПОНП (предшественников ЛПНП) в печени.

     
  • Фармакокинетика

    При введении внутрь абсорбируется до 54% (прием за 1 ч до или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность). Подвергается значительному связыванию гепатоцитами после " первого прохождения" через печень. C max достигается через 1-1,5 ч.

    Связывается с белками плазмы крови на 50%. Биотрансформация осуществляется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация основные продукты метаболизма - 3-гидроксиизомеры - обладают специфической активностью, составляющей от 1/14 до 1/10 от первоначальной.

    Т 1/2 для правастатина и его метаболитов составляет 77 ч. Около 20% от перорально введенной дозы экскретируется с мочой и 70% - с фекалиями, примерно 47% общего Cl приходится на почки и 53% - на экстраренальные пути (т.е. билиарный и биотрансформационный). Из-за наличия двух путей выведения возможно компенсаторное усиление элиминации по одному из них при нарушении др., а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при нарушении функций печени и/или почек.

     
  • Показания к применению
    • Гиперлипидемия, без ИБС (профилактика инфаркта миокарда).
    • Атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта).
    • Гиперлипидемия II типа (увеличение содержания ЛПНП , ЛПОНП, общего холестерина ).
    • Семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза - 10-20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе - 10 мг).

    При отсутствии результата в течение 4 недель дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты ( циклоспорин ), обязателен мониторинг уровня КФК и симптомов рабдомиолиза.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Заболевания печени и/или нарушение ее функций.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Детский, подростковый и юношеский возраст (до 18 лет).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Дисфункция черепно-мозговых нервов (нарушение вкуса, непроизвольные движения глаз, Парез Парез (paresis; греч. πάρεσις - расслабление) – частичная потеря мышечной силы вследствие нарушения иннервации мышц. Мышечную силу (степень выраженности пареза) оценивают по 5 бальной системе: 5 баллов – нормальная мышечная сила, 4 балла – сила снижена, но больной осуществляет активные движения против сопротивления врача, 3 балла – больной способен осуществлять движения против гравитации, но не против сопротивления врача, 2 балла – больной не способен противодействовать гравитации, 1 балл – возможны минимальные активные движения, 0 баллов – активные движения отсутствуют(т.е. развился паралич). Различают спастический (центральный) и вялый (периферический) парез. Смотрите также Паралич , Пирамидные нарушения . лицевого нерва), тремор, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , тревога, бессонница, ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , Амнезия Амнезия (греч. ἀ- приставка со значением отсутствия, не-, без- и μνῆμα – память, воспоминание) – нарушение памяти (как способности накапливать и использовать в нужный момент информацию) с утратой возможности сохранять и воспроизводить приобретенные знания. Причиной амнезии могут быть заболевания, вызывающие двусторонние поражения диэнцефальной или височно-лимбической области (медиальные отделы височной доли, гиппокамп, таламус, гипоталамус, медиобазальные отделы лобной коры). Эти расстройства, касающиеся событий, произошедших после повреждения мозга, называют антероградной амнезией, а утрату воспоминаний на предшествующие поражению события – ретроградной амнезией. Амнезия в клинике часто встречается вместе с другими когнитивными (познавательными) нарушениями, но может наблюдаться как изолированное расстройство (амнестический синдром). Не утрата памяти, а ее снижение называется гипомнезией. Смотрите также статью Амнезия . , Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , периферические полинейропатии, ОфтальмоплегияОфтальмоплегия (греч. ὀφθαλμός – глаз и πληγή - удар) – ограничение подвижности глазных яблок в связи с парезом (параличом) глазодвигательных мышц в результате поражения на различных уровнях (кора мозга, большие полушария, ствол, глазодвигательные нервы, наружные мышцы глаза) путей их иннервации. В рамках офтальмоплегии выделяют такие синдромы, как межъядерная и надъядерная офтальмоплегия, синдром Парино, полуторный синдром, болезненная офтальмоплегия. Смотрите также Нарушения функций черепных нервов. .

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Панкреатит , гепатит (включая хронический, активный и холестатический), жировая инфильтрация, цирроз или некроз печени, гепатома, Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , тошнота .

       
    • Со стороны костно-мышечной системы

      Миопатия, артралгия.

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      Острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза, гинекомастия, снижение либидо и потенции.

       
    • Аллергические реакции

      Анафилактический шок, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматоидная полиалгия, дерматомиозит, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, артриты, крапивница.

       
    • Прочие

      Прогрессирование катаракты, алопеция, узлообразование и диспигментация кожи, сухость кожи и слизистых оболочек, нарушения дыхания, оксический эпидермальный некроз, многоформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, фотосенсибилизация.

       
     
  • Взаимодействие

    Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов.

    Макролиды, никотиновая кислота , иммунодепрессанты, др. гиполипидемические средства повышают риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью (сочетанное применение не рекомендуется).

     
  • Передозировка

    Имеются сообщения о двух случаях передозировки - проявлялись изменениями лишь биохимического анализа крови. Лечение - симптоматическое.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх