Общие сведения

• Клиническая фармакология

  Фармакологическое действие - антиаритмическое.

  Обладает местноанестезирующим и адреноблокирующим эффектами, свойствами антагониста кальция. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Ингибирует быстрые натриевые каналы, вызывая выраженное уменьшение максимальной скорости деполяризации. Снижает интенсивность реполяризации и замедляет проведение в предсердиях, AV узле и особенно в системе Гиса - Пуркинье.

  При наличии дополнительных путей удлиняет их рефрактерный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антероградном, так и в ретроградном направлении. Удлиняет эффективный рефрактерный период в AV узле и желудочках.

  Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч и длится 8-12 ч. Эффективен при купировании и предупреждении как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий, включая WPW-синдром. В обычных терапевтических дозах удлиняет интервал PR и уширяет комплекс QRS на ЭКГ у 15-20% больных. У 2-19% пациентов отмечается проаритмический эффект, в т.ч. желудочковая тахикардия возможно развитие AV блокады II степени.

  Оказывает отрицательное инотропное действие, повышает давление в правом предсердии, легочной артерии и давление заклинивания легочных капилляров, ОПСС, сопротивление легочных сосудов, снижает сердечный индекс. Бета-блокирующие свойства проявляются (при приеме высоких доз) снижением максимальной ЧСС на пике физической нагрузки.

   

• Фармакокинетика

  Абсорбция при приеме внутрь почти полная. Значимо выражен эффект " первого прохождения" через печень, поэтому абсолютная биодоступность составляет 3,4-10,6%. Почти полностью (85-97%) связывается белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.). Объем распределения - 3-4 л/кг. Биотрансформация в печени осуществляется при участии P450 цитохромной системы.

  Существуют два основных фенотипа - у большинства людей (90%) превращения осуществляются с высокой скоростью и образуются активные метаболиты: 5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон и др. T _1/2 у таких пациентов составляет 2-10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект " первого прохождения" через печень выражен в значительно меньшей степени, T _1/2 продолжается 10-32 ч (в среднем 17,2 ч).

  Экскретируется на 18,5-38% почками в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с желчью (глюкурониды и сульфаты).

   

• Показания к применению
  • Устойчивая желудочковая тахикардия .
  • Угрожающие жизни желудочковые аритмии, в т.ч. (у пациентов с дополнительными путями проведения возбуждения):
    • WPW-синдром .
    • Синдром Клерка - Леви - Кристеско .
   

• Способ применения и дозы

  В/в капельно, внутрь (после еды, с небольшим количеством жидкости).

  Обычная начальная доза внутрь - 150 мг 3 раза/сутки, в дальнейшем возможно ее увеличение (каждые 3-4 дня) до 225 мг 3 раза в сутки и даже до 300 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 1200 мг в 4 приема.

  Детям - в среднесуточной дозе 10-20 мг/кг в 3-4 приема. В/в 0,5 мг/кг, с последующим увеличением до 1-2 мг/кг, со скоростью 1 мг/мин.

   

• Противопоказания
  • Кардиогенный шок.
  • Рефрактерная сердечная недостаточность.
  • Синусовая брадикардия .
  • Слабость синусного узла .
  • Артериальная гипотензия.
  • Нарушения проводимости:
    • Синоатриальная блокада.
    • AV блокада II-III ст.
    • Блокада ножек пучка Гиса .
  • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
  • Выраженный электролитный дисбаланс.
  • Бронхоспазм.
  • Тяжелые обструктивные заболевания легких.
  • Нарушение функции печени или почек.
  • Беременность.
  • Кормление грудью (на время лечения прекращают).
   

• Побочные действия
  • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
  • Головная боль.
  • Слабость.
  • Нечеткость зрения.
  • Экстрапирамидные нарушения.
  • Кома .
  • Спутанность сознания.
  • Потеря памяти.
  • Судороги.
  • Шум в ушах.
  • Тошнота, рвота .
  • Расстройства вкусовой чувствительности.
  • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
  • Запор.
  • Диспепсия .
  • Поражение печени с повышением уровня трансаминаз.
  • Холестаз.
  • Одышка.
  • Бронхоспазм.
  • Остановка дыхания.
  • Брадикардия .
  • Снижение АД.
  • Нарушение внутрижелудочковой проводимости.
  • Сердечная недостаточность .
  • Стенокардия.
  • Необычные сновидения.
  • Нарушение эмоциональной сферы.
  • Сердцебиение.
  • AV блокада I степени.
  • Расширение комплекса QRS.
  • Желудочковая экстрасистолия .
  • Трепетание предсердий.
  • AV диссоциация.
  • Слабость синусного узла.
  • Остановка сердца .
  • Агранулоцитоз.
  • Анемия.
  • Геморрагические высыпания.
  • Нейтропения.
  • Удлинение времени кровотечения.
  • Лейкопения.
  • Тромбоцитопения.
  • Появление антинуклеарных антител.
  • Электролитные нарушения.
  • Импотенция.
  • Кожная сыпь.
  • Зуд.
   

• Взаимодействие

  Местные анестетики увеличивают вероятность поражения ЦНС.

  Повышает концентрацию в плазме циклоспорина , дигоксина (нарастает риск гликозидной интоксикации).

  Потенцирует эффект варфарина , блокирует биотрансформацию.

  Циметидин и хинидин повышают уровень в крови (тормозят его метаболизм), рифампицин - снижает.

  Оказывает аддитивное электрофизиологическое и гемодинамическое влияние с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция. Повышает минимальный уровень циклоспорина крови.

   

• Передозировка
  • Симптомы: судороги, гипотензия, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые аритмии высоких градаций, сонливость или психомоторное возбуждение, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.
  • Лечение: дефибрилляция, инфузия дофамина и изопротеренола, диазепама , возможна ИВЛ, непрямой массаж сердца.
   

• Меры предосторожности

  Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно уровня калия) и ЭКГ . При удлинении интервала PQ и расширении комплекса QRS на 50% и более необходимо тщательное наблюдение за больным: в случае увеличения PQ более чем на 0,3 с и QRS более чем на 0,2 с, возникновения двухпучковой блокады или AV блокады II-III степени необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

  Рекомендуется периодически определять активность трансаминаз, антинуклеарные антитела. У больных с имплантированным электрокардиостимулятором следует учитывать повышение порога дефибрилляции и электрокардиостимуляции, обусловливающее обязательность коррекции параметров электрокардиостимулятора.

  При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20-30% обычной. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и лицам, занятым деятельностью, требующей повышенного внимания и скорости реакции.