Рабепразол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противоязвенное.

    Является пролекарством - в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H + -K + -АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H + -K + -АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Антисекреторный эффект проявляется в течение 1 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2-4 ч после применения первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61% (это составляет около 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Среднее значение pH в течение 24 ч составляет 3,4 а время, в течение которого pH сохраняется на уровне более 3 - 55,8%. Частичная диссоциация комплекса с H + + -АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2-3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.

    Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4-16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином ) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. Эрадикация хеликобактера по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином + метронидазолом , кларитромицином+амоксициллином, амоксициллином + метронидазолом, только с кларитромицином. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10-20 мг) уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время. Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера - Эллисона. В первые 2-8 нед длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. pylori).

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность - 52% (выраженный эффект " первого прохождения" через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность. C max достигается в течении 2-5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин C max и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. T 1/2 составляет 0,7-1,5 ч, суммарный Cl - 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект "первого прохождения" через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T 1/2 достигает 12,3 ч. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сут Т 1/2 достигает 1-2 ч (в среднем 1,6 ч), C max увеличивается на 40%.

    Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот).

    В пожилом возрасте элиминация замедляется, C max повышается на 60%, AUC - в 2 раза. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно - C max и AUC уменьшаются на 35%, Т 1/2 во время гемодиализа составляет 0,95 ч, после - 3,6 ч.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, утром, до еды, не разжевывая и не измельчая.

    • При язвенной болезни желудка в стадии обострения

      20 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед, при недостаточном заживлении - дополнительно на протяжении еще 4 нед.

       
    • При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

      10 или 20 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед, при недостаточном заживлении - еще 6 нед.

       
    • При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

      20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 нед, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10-20 мг 1 раз в сутки.

       
    • При инфекции H. pylori (в составе тройной эрадикационной терапии)

      Рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином 500 мг/сут и амоксициллином 1000 мг/сут в течение 7 дней.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность, в т.ч. к замещенным бензимидазолам.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны органов ЖКТ

      Диарея, тошнота, менее часто - рвота , боль в животе, метеоризм, запор; редко - сухость во рту, отрыжка, диспепсия ; в единичных случаях - нарушение вкусовых ощущений, Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , стоматит, гастрит , повышение активности трансаминаз.

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Головная боль; менее часто - ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , астения, БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . ; очень редко - нервозность, сонливость; в отдельных случаях - ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , нарушения зрения.

       
    • Со стороны опорно-двигательного аппарата

      Редко - МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать ; очень редко - артралгия, судороги икроножных мышц.

       
    • Со стороны респираторной системы

      Редко - воспаление или инфекция верхних дыхательных путей, сильный кашель; очень редко - синусит, бронхит.

       
    • Аллергические реакции

      Редко - сыпь, кожный зуд.

       
    • Прочие

      Редко - боль в спине, груди, конечностях, отеки, инфекция мочевыводящих путей, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром; в единичных случаях - повышенная потливость, увеличение массы тела, лейкоцитоз.

       
     
  • Передозировка
    • Симптомы не описаны.
    • Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
     
  • Меры предосторожности

    Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику).

    Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

    Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин , нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх