Рисперидон

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое.

    Селективно блокирует (характеризуется высокой аффинностью) 5-HT 2 -серотонинергические, D 2 -дофаминергические, альфа 1 -адренергические, в меньшей степени альфа 2 -адренергические и гистаминовые H 1 -рецепторы в ЦНС. Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ -1А-, 5-НТ 1 С-, 5-НТ 1 D-серотонинергическим, D 1 -дофаминергическим рецепторам и галоперидол -чувствительным участкам связывания сигма, незначительной аффинностью к 5-НТ 1 В- и 5-НТ 3 -рецепторам. Не обладает способностью взаимодействовать с м-холинергическими и бета 1 -, бета 2 -адренергическими рецепторами.

    Оказывает антипсихотическое, седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Антипсихотический эффект обусловлен блокадой D 2 -дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие является следствием блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, противорвотное - блокады D 2 -дофаминергических рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическое - блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

    Подавляет бред, галлюцинации, уменьшает чувство страха, ослабляет агрессивность. В меньшей степени, чем классические нейролептики, угнетает двигательную активность, индуцирует каталепсию и реже вызывает появление Экстрапирамидные синдромы Экстрапирамидные синдромы – группа синдромов, общими чертами которых являются нарушения произвольных движений в результате поражения базальных подкорковых ядер головного мозга или связанных с ними структур, составляющих экстрапирамидную систему. К этой группе относят акинетико-ригидный синдром (паркинсонизм) и гиперкинетические синдромы (гиперкинезы или дискинезии). К экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию, позднюю дискинезию, пароксизмальные дискинезии. Смотрите также Паркинсона болезнь , Гиперкинезы , Экстрапирамидная система . . Может вызывать гиперпролактинемию, гиперсекрецию АДГ. Изменяет структуру сна, усиливает глубокий медленноволновой сон (антисеротониновое действие). Блокируя альфа-адренорецепторы, вызывает дозозависимую гипотензию и рефлекторную тахикардию . Обладает потенциальным проаритмогенным эффектом, т.к. удлиняет интервал QT.

    Имеются данные о снижении или подавлении рисперидоном секреции слюны, что способствует развитию кариеса, болезней пародонта и кандидоза полости рта, однако у некоторых пациентов отмечалась гиперсаливация.

    В исследованиях in vitro и на животных не обнаружено мутагенных свойств. Возникновение рака молочной железы, аденомы гипофиза и новообразований из островковых клеток поджелудочной железы отмечалось у мышей и крыс, получавших рисперидон в дозах, в 2,4 и 9,4 раза соответственно превышающих МРДЧ в течение 18-25 мес. У собак при дозах, в 0,6-10 раз превышающих МРДЧ, уменьшалась подвижность и концентрация сперматозоидов, дозозависимо снижался уровень тестостерона в плазме. В испытаниях на животных тератогенности не выявлено.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается, скорость и полнота абсорбции не зависят от приема пищи. Относительная биодоступность при приеме таблеток по сравнению с раствором - 94%, абсолютная биодоступность при приеме внутрь - 70%. C max достигается через 1-2 ч. Быстро и хорошо распределяется в организме. Объем распределения при достижении стабильного состояния составляет 1-2 л/кг. Экстенсивно метаболизируется в печени при участии ферментов цитохрома Р450 IID6. Основной путь биотрансформации - гидроксилирование с образованием основного активного метаболита 9-гидрокси-рисперидона (по спектру и силе действия, а также параметрам безопасности сопоставим с рисперидоном). Другой путь биотрансформации, имеющий минимальное значение - N-деалкилирование.

    Реакция гидроксилирования рисперидона генетически детерминирована (до 6-8% представителей белой расы и очень малое число представителей азиатской расы характеризуются либо отсутствием, либо очень низкой метаболизирующей активностью). Поэтому у пациентов с высоким уровнем метаболизма плазменные концентрации рисперидона ниже, а 9-гидрокси-рисперидона - выше (С max рисперидона достигается через 3 ч, 9-гидрокси-рисперидона - через 17 ч) по сравнению с теми, кто характеризуется низкой экстенсивностью биотрансформации. Однако статус метаболического фенотипа не имеет большого клинического значения, т.к. основной метаболит обладает специфической активностью. Связывание с белками плазмы составляет 88% (рисперидон) и 77% (9-гидрокси-рисперидон). При высоком и низком уровне метаболизма Т 1/2 рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона соответственно равны 3 и 21 ч, 20 и 30 ч.

    Стабильные концентрации рисперидона достигаются в течение 1 или 5 дней на фоне высокой и низкой скорости биотрансформации соответственно. У экстенсивных метаболизантов стабильные концентрации 9-гидрокси-рисперидона регистрируются через 5-6 дней. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон образуют фармакологически активную фракцию, стабильная концентрация которой достигается через 5-6 дней, и Т 1/2 составляет 20 ч.

    Выводится преимущественно почками (70%) и с фекалиями (15%).

    Рисперидон и его активный метаболит проникают в грудное молоко и определяются в нем в концентрациях, превышающих или сопоставимых с уровнем в плазме крови (по данным исследований на животных).

    • Фармакокинетика в особых клинических случаях

      При нарушении функции почек средней и тяжелой степени выведение активной фракции может снижаться на 60% (требуется коррекция режима дозирования).

      У пациентов пожилого возраста уменьшается клиренс и увеличивается Т 1/2 (требуется модификация доз).

       
     
  • Показания к применению
    • Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с преобладанием продуктивной (бред, галлюцинации, агрессивность), негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудность речи) или аффективной (тревожная ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. ) симптоматики.
    • Поведенческие расстройства на фоне Деменция Деменция (лат. dementia — безумие, сумасшествие, синоним — слабоумие) – приобретенное в результате органического поражения больших полушарий мозга снижение интеллекта (для которого характерно одновременное расстройство нескольких когнитивных функций), нарушающее социальную адаптацию. Диагностика и лечение Д. зависят от основного заболевания. (при появлении симптомов агрессивности, нарушений деятельности или психотических симптомов), либо задержки умственного развития или сниженного уровня интеллекта (при доминировании деструктивного поведения).
    • Мания при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в 1-2 приема.

    Начальные и оптимальные дозы:

    • При шизофрении и биполярном расстройстве - 2 мг/сут и 2-6 мг/сут соответственно.
    • При расстройствах поведения по 0,25 мг и 0,5 мг 2 раза в сутки.

    У пожилых пациентов и на фоне заболеваний печени и почек по 0,5 мг и 1-2 мг 2 раза в сутки соответственно.

     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Во время беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Нарушение сна, в т.ч. БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . или сонливость, повышенная возбудимость, утомляемость, нарушение внимания, беспокойство, тревога, головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , Экстрапирамидные синдромы Экстрапирамидные синдромы – группа синдромов, общими чертами которых являются нарушения произвольных движений в результате поражения базальных подкорковых ядер головного мозга или связанных с ними структур, составляющих экстрапирамидную систему. К этой группе относят акинетико-ригидный синдром (паркинсонизм) и гиперкинетические синдромы (гиперкинезы или дискинезии). К экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию, позднюю дискинезию, пароксизмальные дискинезии. Смотрите также Паркинсона болезнь , Гиперкинезы , Экстрапирамидная система . (ригидность, ГипокинезияГипокинезия (греч. ἤπιος – слабый, несильный и κίνησις - движение) – экстрапирамидное двигательное нарушение, которое характеризуется замедленностью движений (брадикинезия), затруднением инициации движений, неспособностью генерировать адекватное по силе и темпу мышечное усилие (гипометрия), например, при изменении положения тела, быстрым уменьшением амплитуды и скорости при повторяющемся движении (олигокинезия), например, при сжимании и разжимании кисти. Г. также может проявляться такими симптомами как гипомимия (бедность реакции лицевой мимики), редкое мигание, гипофония (тихая речь), микрография (мелкий почерк), укорочение длины шага, ахейрокинез (уменьшение размахивания руками при ходьбе), затруднениями при вставании со стула и поворотах, ходьбе. Г. является одним из основных признаков болезни Паркинсона и паркинсонизма, а также включается в структуру гипокинетических экстрапирамидных и смешанных синдромов. , гиперсаливация, акатизия, острая ДистонияДистония (dystonia; греч. δῠσ- отрицательная приставка и τόνος - напряжение) – ), поздняя дискинезия, нейролептический злокачественный синдром, нарушение терморегуляции, судорожные припадки, инсульт (у предрасположенных пациентов пожилого возраста), нечеткость зрения.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Ортостатическая гипотензия Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . , рефлекторная тахикардия , артериальная гипертензия , нейтро- и тромбопения, тромбоцитопеническая пурпура.

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      Дисменорея, аменорея, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции, аноргазмия, снижение либидо, приапизм, полиурия, недержание мочи, отеки.

       
    • Аллергические реакции

      Кожная сыпь, ангионевротический отек.

       
    • Прочие

      Ринит, галакторея, гинекомастия, увеличение массы тела, гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции АДГ), гипергликемия (у больных сахарным диабетом).

       
     
  • Взаимодействие

    Уменьшает эффект леводопы и других антагонистов дофамина . Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, флуоксетин и бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме.

    При одновременном применении с карбамазепином , другими индукторами печеночных ферментов (в т.ч. ЛС, метаболизирующимися с участием ферментов цитохрома Р450), уменьшается концентрация активной антипсихотической фракции (рисперидон и активный метаболит) в плазме крови (требуется коррекция его дозы в случае отмены этих ЛС). При длительном применении карбамазепина усиливается выведение рисперидона, при длительном приеме клозапина - уменьшается.

    Бензодиазепины, алкоголь и средства, подавляющие функции ЦНС, усиливают седативное действие, антагонисты дофаминовых рецепторов повышают риск развития поздней дискинезии. При одновременном приеме антигипертензивных средств возможно усиление гипотензивного эффекта рисперидона.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: усиление седативного действия, сонливость, тахикардия , артериальная гипотензия, Экстрапирамидные синдромы Экстрапирамидные синдромы – группа синдромов, общими чертами которых являются нарушения произвольных движений в результате поражения базальных подкорковых ядер головного мозга или связанных с ними структур, составляющих экстрапирамидную систему. К этой группе относят акинетико-ригидный синдром (паркинсонизм) и гиперкинетические синдромы (гиперкинезы или дискинезии). К экстрапирамидным гиперкинезам относят тремор, дистонию, хорею, атетоз, баллизм, тики, миоклонию, акатизию, позднюю дискинезию, пароксизмальные дискинезии. Смотрите также Паркинсона болезнь , Гиперкинезы , Экстрапирамидная система . , удлинение интервала QT.
    • Лечение: промывание желудка, прием активированного угля , слабительных средств, поддержание проходимости дыхательных путей, мониторирование ЭКГ , симптоматическая и поддерживающая терапия, постоянное медицинское наблюдение. При появлении экстрапирамидных симптомов - введение антихолинергических средств.
     
  • Меры предосторожности

    При развитии поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены рисперидона, а при проявлении нейролептического злокачественного синдрома (гипертермия, ригидность мышц, нарушение сознания , повышение уровня креатинфосфокиназы) прекратить лечение.

    Во время терапии следует избегать приема алкоголя.

    При переходе на лечение рисперидоном необходимо по возможности предварительно отменить другие антипсихотические средства.

    Во время лечения рекомендуется воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания и требует быстроты двигательных реакций.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх