Спарфлоксацин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антибактериальное (бактерицидное).

    Ингибирует ДНК-гиразу, препятствует репликации бактериальной ДНК. Проявляет активность в отношении:

    • Грамотрицательных бактерий.
    • Грамположительных бактерий.
    • Других микроорганизмов, в т.ч.:
      • Staphyloccus aureus.
      • Streptoccus pneumoniae.
      • Salmonella spp.
      • Schigella spp.
      • Chlamydia spp.
      • Mycoplasma pneumoniae.
      • Mycobacterium tuberculosis (включая множественно-резистентные штаммы).
      • Enterobacter cloacae.
      • Haemophilus influenzae.
      • Haemophilus parainfluenzae.
      • Klebsiella pneumoniae.
      • Moraxella catarrhalis и др.

    Несмотря на существующую перекрестную устойчивость к фторхинолонам, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим фторхинолонам, чувствительны к спарфлоксацину.

    • Изменения на ЭКГ

      У здоровых волонтеров после однократного приема 400 мг отмечалось удлинение интервала QT на 11 миллисекунд (2,9% случаев), в равновесном состоянии изменение составляло 7 миллисекунд (1,9% случаев). В клинических испытаниях с включением 1489 пациентов спарфлоксацин у 2,5% пациентов увеличивал интервал QT в среднем на 10 миллисекунд, у 0,7% пациентов интервал QT был более 500 миллисекунд, однако аритмия при этом не отмечалась. При повторных приемах последующего увеличения интервала QT не наблюдалось, в течение 48 ч после последней дозы QT интервал возвращался к исходному уровню.

       
    • Фототоксичность

      Фототоксические реакции средней и тяжелой степени наблюдались у пациентов, которые в период лечения спарфлоксацином подвергались воздействию прямых и непрямых солнечных лучей, или УФ-воздействию. Эти реакции встречались также у больных при воздействии затененного или рассеянного света, включая воздействие через стекло или во время облачной погоды. Реакции фототоксичности наблюдались при и без использования солнцезащитных кремов и отмечались даже после однократного приема спарфлоксацина. В клинических испытаниях фототоксические реакции отмечались в 7,9% случаях, в 4,1% - реакции легкой степени, в 3,3% - умеренной степени и в 0,6% - тяжелой степени выраженности. В редких случаях реакции проявлялись повторно вплоть до нескольких недель после прекращения терапии спарфлоксацином.

       
    • Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

      Не выявлено канцерогенного действия в исследованиях на лабораторных животных при введении спарфлоксацина мышам или крысам в течение 104 нед в дозах, превышающих МРДЧ (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м 2 ) в 3,5 и 6,2 раза, соответственно.

      Не проявлял мутагенноcти в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тестах с использованием бактериальных штаммов Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, в тесте с Escherichia coli (штамм WP2 uvrA) или на клетках легких китайского хомячка. Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте с использованием бактериального штамма TA 102, показана индукция репарации ДНК у E.coli (возможно, эти эффекты обусловлены блокадой бактериальной ДНК-гиразы). Спарфлоксацин вызывал хромосомные аберрации в in vitro тесте на клетках легких китайского хомячка при использовании в цитотоксических концентрациях, однако при пероральном введении спарфлоксацина мышам не было отмечено увеличения хромосомных аберраций или образования микроядер в клетках костного мозга.

      Не выявлено влияния на фертильность и репродукцию у самцов и самок крыс при введении спарфлоксацина животным внутрь в дозах до 15,4 раз превышающих МРДЧ (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м 2 ).

       
    • Токсикология у животных

      Не было отмечено тератогенного эффекта в исследованиях на крысах, кроликах и обезьянах при введении внутрь в дозах, превышающих МРДЧ в 6,2 4,4 и 2,6 раза, соответственно (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м 2 ). Однако при этих дозах отмечена токсичность для самок: отчетливая у кроликов и обезьян и незначительно выраженная у крыс. При введении беременным крысам в дозах, токсичных для самок, выявлялось дозозависимое учащение дефектов вентрикулярной перегородки у плодов (среди трех изученных видов этот эффект был специфичен для крыс).

       
     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь относительно медленно всасывается из ЖКТ (прием пищи не влияет на всасывание), биодоступность составляет около 92%. C max достигается примерно через 4 ч (в диапазоне от 3 до 6 ч) и составляет 1,3±0,2 мг/мл после начального приема в дозе 400 мг. Равновесная концентрация в крови составляет 1,1 мг/мл после приема в дозе 200 мг каждые 24 ч. Связывание с белками сыворотки (преимущественно с альбумином) - примерно 45%. Объем распределения 3,9±0,8 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма (слюна, слезная жидкость, пот, носовой секрет, слизистая бронхов и синусов, плевральная жидкость, воспалительный экссудат и др.), превышая в ряде случаев концентрацию в сыворотке крови. Проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко.

    Метаболизируется в печени. Т 1/2 составляет примерно 20 ч (в диапазоне от 16 до 30 ч). Выводится с мочой (50%, около 10% в неизмененном виде) и с фекалиями (50%).

     
  • Показания к применению
    • Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов в т.ч.:
      • Пневмония .
      • Обострение хронических обструктивных заболеваний легких.
      • Отит.
      • Синусит.
    • Болезни, передающиеся половым путем:
      • Гонорея.
      • Хламидиоз.
    • Инфекции ЖКТ, вызванные шигеллами и сальмонеллами.
    • Инфекции почек и мочевыводящих путей:
      • Уретрит.
      • Цистит.
      • Пиелит.
    • Инфекции кожи и мягких тканей:
      • Инфицированные раны.
      • Абсцесс.
      • Пиодермия.
      • Фурункулез.
      • Инфекционный дерматит.
    • Хирургические инфекции.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь (независимо от приема пищи).

    Первый прием - 400 мг утром, в последующие дни - по 200 мг один раз в сутки.

    Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования и обычно составляет 10 дней.

    • У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек

      Требуется корректировка дозы.

       
    • У пожилых людей и на фоне нарушения функции печени

      Корректировка дозы не требуется.

       
    • При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)

      Назначают 400 мг в первый день, затем по 200 мг один раз в два дня, продолжительность курса обычно составляет 9 дней.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам).
    • Реакции фоточувствительности в анамнезе.
    • Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы .
    • Удлинение интервала QT.
    • Одновременный прием антиаритмических средств IA или III классов и антигистаминных препаратов ( терфенадин , астемизол ).
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены следует иметь в виду, что спарфлоксацин является причиной артропатии у молодых растущих животных).

    С осторожностью:

     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , сонливость, головная боль, нервозность, БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , стимуляция ЦНС (острый психоз, ажитация, спутанность сознания , галлюцинации, тремор).

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Удлинение интервала QT, расширение сосудов, лейкоцитоз.

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Тошнота, рвота , диарея, изменение вкуса, боль или дискомфорт в животе, псевдомембранозный колит (выраженные абдоминальные или желудочные спазмы и боль, тяжелая диарея, в т.ч. с кровью, лихорадка).

       
    • Со cтороны опорно-двигательного аппарата

      Артралгия, МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать , тендинит, артропатия, разрыв сухожилия.

       
    • Со стороны кожных покровов

      Реакции фоточувствительности (волдыри, зуд, сыпь, гиперемия, ощущение жжения кожи, отечность).

       
    • Аллергические реакции

      Кожная сыпь, зуд, покраснение.

       
     
  • Взаимодействие

    Спарфлоксацин не изменяет фармакокинетику циметидина , дигоксина , пробенецида, теофиллина или других метилксантинов, варфарина .

    ЛС, пролонгирующие интервал QT (антиаритмические средства IA или III классов, в т.ч. амиодарон , цизаприд , дизопирамид , трициклические антидепресанты, фенотиазины, терфенадин, астемизол, эритромицин , пентамидин), повышают риск удлинения интервала QT и развития torsade de pointes (следует избегать одновременного применения).

    Антациды (содержащие алюминий , магний , кальций ), сукральфат ЛС, содержащие катионы металлов, в т.ч. железо , цинк , могут снижать всасывание спарфлоксацина и его концентрацию в крови (одновременное применение не рекомендуется).

     
  • Передозировка
    • Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг ЭКГ. Специфического антидота нет.
     
  • Меры предосторожности

    Следует иметь в виду, что на фоне лечения спарфлоксацином возможно удлинение интервала QT, поэтому необходима осторожность при назначении его пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы при наличии факторов, способствующих развитию аритмии (например, при выраженной брадикардии , застойной сердечной недостаточности , предсердной фибрилляции, наличии гипокалиемии и др.).

    Ввиду возможности развития судорожных реакций необходимо применять с осторожностью при наличии заболеваний, предрасполагающих к возникновению судорог.

    Во время лечения и в течение 5 дней после окончания терапии следует избегать УФ-облучения.

    В связи с имеющимися сообщениями о разрыве сухожилий, в т.ч. плеча, рук и ахиллова сухожилия, отмеченными при приеме фторхинолонов, следует прекратить лечение при появлении характерных жалоб (боль, воспаление, разрыв сухожилия).

    Спарфлоксацин следует принимать за 1-2 ч до или не менее чем через 4 ч после приема антацидов.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх