Спиронолактон

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - диуретическое, калийсберегающее, гипотензивное.

    Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке дистального отдела нефрона (собирательные трубочки и дистальные канальцы). Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия и повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды. Обладает калийсберегающим эффектом: ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия, понижает секрецию и выведение калия , магния , мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Усиливает экскрецию. Понижает кислотность мочи. Диуретический эффект проявляется на 2-5-й день и сохраняется в течение 2-3 дней после прекращения приема. Антигипертензивная активность обусловлена увеличением экскреции ионов натрия и уменьшением ОЦК и внеклеточной жидкости проявляется на 2-3-й неделе лечения. Повышает активность глюкуронилтрансферазы, увеличивает количество конъюгированного билирубина в моче, снижает опасность возникновения аритмий .

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь полностью всасывается (биодоступность 100%). Быстро и интенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких активных серусодержащих метаболитов, в т.ч. 7-альфа-тиометилспиронолактона, 6-бета-гидрокси-7-альфа-тиометилспиронолактона и основного - канренона. Почти полностью (98%) связывается с белками плазмы крови (канренон - примерно на 90%). Имеет очень маленький объем распределения - 0,05 л/кг, свидетельствующий о плохом проникновении в органы и ткани, хотя проходит через плацентарный барьер, а канренон - и в грудное молоко. При ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней C max достигается через 2,6 ч после очередного утреннего приема и составляет 80 нг/мл, C max канренона (181 нг/мл) регистрируется спустя 4,3 ч.

    Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, частично экскретируется с желчью и калом. T 1/2 - 13-24 ч (метаболитов - 10-35 ч). При циррозе печени и сердечной недостаточности T 1/2 возрастает без признаков кумуляции, ее вероятность возрастает на фоне почечной недостаточности и гиперкалиемии.

     
  • Показания к применению
    • Первичный гиперальдостеронизм.
    • Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников.
    • Отечный синдром на фоне:
    • Артериальная гипертензия вследствие вторичного гиперальдостеронизма, некоторые формы эссенциальной.
    • Гипокалиемия, в т.ч. при терапии салуретиками и препаратами наперстянки.
    • Отеки и нефропатия у беременных.
    • Отечный синдром у новорожденных.
    • Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма (особенно осложненная правосердечной недостаточностью).
    • Миопатия.
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • ПаркинсонизмПаркинсонизм (синоним: акинетико-ригидный синдром) – синдром поражения экстрапирамидной системы, который клинически проявляется гипокинезией (замедленностью произвольных движений) и клинической триадой: тремор покоя 4 – 6 Гц, мышечная ригидность (повышение тонуса мышц), постуральная неустойчивость (неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе). Для диагностики паркинсонизма необходимо сочетание гипокинезии хотя бы с одним из .
    • Синдром поликистоза яичников (профилактика и лечение).
    • Гирсутизм (лечение).
    • Предменструальный синдром.
    • Преждевременная половое созревание у юношей.
    • Бронхолегочная дисплазия.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    С пищей или молоком, при однократном приеме - во время завтрака.

    Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного обмена и гормонального статуса.

    • Детям: как диуретическое и антигипертензивное средство - 1-3,3 мг/кг массы или 30-90 мг/м 2 поверхности тела в сутки, однократно или в 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют, при необходимости увеличивают до значений, в 3 раза превышающих начальную дозу.
    • Взрослым:
      • При первичном гиперальдостеронизме

        В период подготовки к операции - в суточной дозе 100-400 мг в 2-4 приема, при отказе (невозможности) вмешательства - длительное лечение минимально эффективными дозами, в качестве диагностического средства - по 400 мг в сутки в несколько приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 нед (при длительном тесте).

         
      • Идиопатический гиперальдостеронизм

        100 мг в сутки.

         
      • Отеки (сердечного, печеночного и почечного происхождения)

        По 100 мг в сутки в 2-4 приема в течение 5 дней, затем, в зависимости от клинического эффекта, суточную дозу уменьшают (до 25-35 мг) или постепенно увеличивают (до 200-400 мг, в 2-4 приема). Обычно назначают в комбинации с петлевым или тиазидным диуретиком (влияющим на проксимальный отдел нефрона).

         
      • Гипертоническая болезнь

        По 50-100 мг в сутки, однократно или в 2-4 приема в течение 2 нед в комбинации с антигипертензивными средствами, затем постепенно увеличивают дозу каждые 2 нед, до 200 мг в сутки.

         
      • При гипокалиемии, в т.ч. вызванной приемом диуретиков

        25-100 мг однократно или в несколько приемов (максимальная суточная доза - 400 мг).

         
      • При поликистозе яичников и гирсутизме

        По 100 мг 2 раза в сутки.

         
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Гиперкалиемия.
    • Азотемия.
    • Анурия.
    • Почечная недостаточность:
      • Острая.
      • Хроническая, со значительным поражением экскреторной функции, в т.ч. хронический нефрит в нефротической стадии.

    С осторожностью:

    • Нарушения функции печени .
    • Сахарный диабет (особенно диабетическая нефропатия).
    • Предрасположенность к метаболическому ацидозу.
    • Гипонатриемия.
    • Гиперкальциемия.
    • Нарушения менструального цикла, сопровождающиеся увеличением грудных желез.
    • Первые 3 нед беременности, кормление грудью.
    • Неполная AV блокада .
    • Декомпенсированный цирроз печени .
    • Хирургическое вмешательство.
    • На фоне препаратов, вызывающих гинекомастию, местных и общих анестетиков.
    • Пожилой возраст.
     
  • Побочные действия
    • Гиперкалиемия.
    • Гипонатриемия.
    • Повышение концентрации в крови мочевины , креатинина , мочевой кислоты .
    • Нарушения водно-солевого обмена и КЩС (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз).
    • Тошнота, рвота .
    • Диспептические явления .
    • Боли в животе.
    • Нарушения перистальтики кишечника.
    • Диарея или запоры.
    • Кишечная колика.
    • Гастрит .
    • Изъязвления и кровотечения в ЖКТ.
    • Головная боль.
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
    • Сонливость.
    • Психические расстройства.
    • Мышечные спазмы.
    • Гинекомастия.
    • Нарушение эректильной функции.
    • Вирилизация у женщин:
      • Огрубение голоса.
      • Гирсутизм.
      • Другие андрогенные эффекты.
    • Расстройства менструального цикла, в т.ч.:
      • Дисменорея.
      • Аменорея.
      • Метроррагия в климактерическом периоде и др.
    • Болезненность молочных желез.
    • Карцинома молочной железы.
    • Мегалобластоз.
    • Агранулоцитоз.
    • Тромбоцитопения.
    • Фотосенсибилизация.
    • Аллергические реакции:
      • Макуло-, папуло-, и эритематозные высыпания.
      • Крапивница.
      • Лекарственная лихорадка.
      • Зуд и др.
     
  • Взаимодействие

    Стероидные противовоспалительные средства и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид , этакриновая кислота и др.) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты, ингибиторы АПФ (т.к. тормозят высвобождение альдостерона), индометацин , циклоспорин , др. калийсберегающие диуретики, препараты калия (в т.ч. калия хлорид ) и калиевые добавки - повышают риск развития гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности).

    Симпатомиметические средства снижают антигипертензивные свойства, НПВС (индометацин и ацетилсалициловая кислота ) - диуретическую, натрийуретическую и антигипертензивную активность и повышают риск развития почечной недостаточности.

    Потенцирует действие диуретических и антигипертензивных средств, усиливает токсические эффекты препаратов лития, препятствует развитию гипокалиемии при назначении фуросемида и др. диуретиков, ее вызывающих, снижает эффект сердечных гликозидов, антикоагулянтов (производные кумарина, индандиона, гепарин), вазоконстрикторное действие адреналина и тормозит противоязвенное - карбеноксолона (ускоряет биотрансформацию и выведение).

     
  • Передозировка
    • Симптомы: тошнота, рвота, диарея выраженная гиперкалиемия ( Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , мышечная слабость, аритмии ), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость и др.) гиперкальциемия, повышение уровня мочевины в крови .
    • Лечение: поддержание жизненно важных функций, немедленное удаление содержимого желудка, в случае гиперкалиемии - быстрое введение в/в 20-50% раствора Глюкозы и инсулина - 0,25-0,5 ЕД/г глюкозы (при необходимости повторно).
     
  • Меры предосторожности

    При сочетании с сердечными гликозидами, диуретическими и антигипертензивными средствами следует снижать дозы (до 50%).

    Во время терапии необходимо тщательно контролировать содержание электролитов , уровень азота , мочевины и креатинина в крови (особенно у больных с нарушением функции почек) показателями АД, избегать введения в организм избыточных количеств калия.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх