Талинолол

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.

    Селективно блокирует бета 1 -адренорецепторы сердца. Уменьшает автоматизм синусного узла, проявляет умеренную отрицательную хроно-, ино- и дромотропную активность, нормализует барорефлекторный ответ. Понижает АД (гипотензивный эффект достигает максимума через 5 ч, продолжается 24 ч и стабилизируется на 2-й неделе лечения). Уменьшает потребность миокарда в кислороде, выраженность диастолической дисфункции левого желудочка, повышает толерантность к физическим нагрузкам. Редуцирует уровень норадреналина плазмы, устраняет гиперактивацию симпатоадреналовой системы: дисфункцию и гибель кардиомиоцитов (некроз и апоптоз), ухудшение гемодинамики, уменьшение плотности и аффинности бета-адренорецепторов, хроническую тахикардию, гипертрофию миокарда, индукцию ишемии миокарда (за счет тахикардии, гипертрофии миокарда и вазоконстрикции) и провокацию аритмий. Уменьшая уровень норадреналина, препятствует усилению синтеза ренина и разрывает "порочный круг" взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. При остром инфаркте миокарда снижает смертность и частоту рецидивов за счет уменьшения зоны ишемии и частоты нарушений ритма. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.

    В экспериментальных исследованиях на беременных крысах кратковременное введение в дозах 300 мг/кг/сут (внутрь) или 12,5 мг/кг/сут (в/в) сопровождалось токсическим действием на материнский организм, нарушением развития эмбриона и плода (увеличение частоты постимплантационной гибели, снижение массы тела плода или новорожденного).

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь на 50-70% всасывается из ЖКТ (прием пищи уменьшает абсорбцию). Биодоступность - 40-70%. C max в плазме отмечается через 1,7-4 ч, AUC - 939-1703 (нг/мл)ч. Связь с белками плазмы составляет 50%, T 1/2 - 8,7-17,8 ч. Практически не биотрансформируется (менее 1%), выводится с мочой (60%) и через кишечник (40%). После в/в введения в дозе 30 мг C max в плазме - 536-726 нг/мл, AUC - 1280-1586 (нг/мл)ч. T 1/2 - 7,3-18,2 ч. Объем распределения - 2,5-3,3 л/кг. Секретируется в грудное молоко.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/в.

    Внутрь, за 0,5-1 ч до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

    В/в (предварительно разводится изотоническим раствором Натрия хлорида в соотношении 1:1) медленно струйно или путем в/в капельной инфузии.

    • При артериальной гипертензии, гиперкинетическом синдроме, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу и стабильной стенокардии

      Внутрь, 50 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером) или 100 мг однократно при необходимости до 300 мг/сут. Максимальная суточная доза 400-600 мг.

       
    • При острых нарушениях ритма

      В/в 10 мг со скоростью 2 мл/мин, возможно повторно через 10 мин. Максимальная суточная доза - 60 мг.

       
    • При остром инфаркте миокарда, тяжелой нестабильной стенокардии

      В первые сутки вводят в/в в дозе 10-20 мг/ч. Суточная доза - 50 мг. На вторые сутки дозу снижают вдвое, затем внутрь в дозе 100-200 мг.

      Максимальная суточная доза - 300 мг.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Кардиогенный шок.
    • Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин).
    • Нарушения AV (II-III степени) и синоаурикулярной проводимости.
    • Синдром слабости синусного узла.
    • Сердечная недостаточность (III-IV степени по NYHA) со значительным снижением систолической функции левого желудочка.
    • Острый инфаркт миокарда с осложнениями:
      • Брадикардия.
      • Гипотензия.
      • Левожелудочковая недостаточность сердца.
    • Выраженная гипотензия.
    • Бронхиальная астма.
    • Сахарный диабет (декомпенсированная форма).
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

    • Обструктивные заболевания легких.
    • Нарушение функции почек.
    • Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения.
    • Стенокардия Принцметала.
    • AV блокада I степени.
    • Феохромоцитома.
    • Сахарный диабет лабильного течения.
    • Метаболический ацидоз.
    • Отягощенный аллергологический анамнез.
    • Псориаз.
    • Пожилой возраст (старше 60 лет).
    • Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.При назначении во время беременности прием прекращают за 2-3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного).

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , головная боль, сонливость, вялость, расстройства сна, нарушение зрения, редко - ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна., галлюцинации, психоз, уменьшение секреции слезной жидкости, нарушение слуха.

       
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      Синусовая брадикардия, AV блокада, гипотензия, редко - нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей).

       
    • Прочие

      Бронхоспазм, судороги, увеличение массы тела, снижение потенции, алопеция, экзантема, гипергидроз, ощущение жара.

       
     
  • Взаимодействие

    Антагонисты кальция (производные дигидропиридина) повышают антиангинальную и гипотензивную активность, но при в/в введении увеличивают вероятность нарушений проводимости и сократимости миокарда, эрготамин может усиливать расстройства периферического кровообращения.

    Потенцирует отрицательный хроно- и дромотропный эффект сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов класса IA, периферических миорелаксантов.

    При сочетании с ингибиторами МАО возможно развитие артериальной гипертензии во время терапии и в течение 14 дней после их отмены. НПВС ослабляют антигипертензивные свойства (подавляют синтез ПГ в почках и задерживают натрий и воду).

    Сульфасалазин уменьшает плазменную концентрацию, H 2 -блокаторы - увеличивают (блокируют печеночную биотрансформацию). На фоне резерпина, клонидина, метилдофы возможна аддитивная избыточная бета-адренергическая блокада бета-адреномиметиков и метилксантинов - взаимное подавление действия фенотиазина - повышение концентрации обоих препаратов в плазме. Усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя и психотропных средств, снижает Cl теофиллина.

     
  • Передозировка  
  • Меры предосторожности

    Отмену следует проводить постепенно (вероятен синдром "отмены"). У больных с отягощенным аллергологическим анамнезом возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз адреналина. Для прекращения одновременного лечения с клонидином талинолол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. При сердечной недостаточности для предупреждения первоначального ослабления сократимости миокарда и понижения АД необходимо начинать лечение с очень малых доз (1/4 минимальной терапевтической) с последующим медленным их повышением. При в/в введении рекомендуется мониторинг ЭКГ. Ослабляет компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. Талинолол следует отменить перед оперативным вмешательством под общей анестезией, проведением катетеризации сердца с селективной коронарографией.

    Необходим контроль уровня глюкозы в крови у больных с лабильным течением сахарного диабета и гипергликемией. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать, что основным признаком гипогликемии на фоне лечения является усиленное потоотделение. После длительного голодания и тяжелой физической нагрузки может вызвать гипогликемию.

    На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх