Темазепам

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

    Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А -рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, восходящей активирующей ретикулярной формации, гиппокампе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). В результате увеличивается частота открытия трансмембранных каналов для входящих токов ионов хлора, происходит гиперполяризация мембраны и, в итоге, потенцируется действие эндогенного тормозного медиатора - ГАМК. Снотворный и седативный эффект в основном обусловлен угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.

    Эффективен для кратковременного лечения БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . , характеризующейся трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями. Может быть эффективен в профилактике и лечении бессонницы, связанной с резкими изменениями режима сна.

    Как в доклинических исследованиях, так и у амбулаторных больных было показано, что прием темазепама за 30 мин до ночного сна укорачивает период засыпания и увеличивает глубину сна у пациентов с хронической бессонницей. Сходные эффекты наблюдались и у людей с краткосрочной (временной) бессонницей, связанной с адаптацией на новом месте.

    Проявляет умеренное противосудорожное, миорелаксирующее (центральное) и антифобическое действие.

    Исследование репродукции у животных показало, что введение крысам доз 60 мг/кг/сут внутрь вызывает рост смертности сосунков, доз 30-120 мг/кг/сут - увеличение частоты резорбции плода, доз выше 240 мг/кг/сут - учащение появления рудиментарных ребер. Введение кроликам доз 40 мг/кг/сут и выше приводит к увеличению частоты появления 13-го ребра. Обусловливает такие аномалии развития у кроликов, как экзенцефалия и слияние или асимметрия ребер, независимо от дозы.

    Исследование канцерогенности при добавлении в пищу темазепама показало, что у крыс дозы до 160 мг/кг/сут, принимаемые в течение двух лет, и у мышей дозы 160 мг/кг/сут в течение полутора лет, не вызывали канцерогенного действия, хотя при наивысших дозах у самок крыс в печени обнаруживались гиперплазированные узелки.

    Влияния на фертильность не выявлено.

    В экспериментальных исследованиях показано, что ЛД 50 темазепама при приеме внутрь составляет 1963 мг/кг (мыши), 1833 мг/кг (крысы), более 2400 мг/кг (кролики).

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. В небольшой степени (8%) подвергается первичному метаболизму в печени. C max достигается через 1-2 ч. Равновесная концентрация в крови достигается обычно в течение нескольких (около 3) дней после начала регулярного приема темазепама. Связывание с белками плазмы составляет 96%. Проходит через Гематоэнцефалический барьерГематоэнцефалический барьер (от греч. αἷμα - кровь и εγκεφαλος - головной мозг) — анатомо-физиологический механизм мозговой ткани, регулирующий обмен веществ между кровью и тканью мозга. Ограничивает проникновение в нервную ткань из кровотока различных химических веществ, в том числе продуктов нарушенного обмена, токсинов, лекарственных препаратов, а также микроорганизмов (бактерий, вирусов). Г. и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов: основной метаболит - О-конъюгат темазепама (90%), а также О-конъюгат N-дезметил-темазепама (7%). Имеет двухфазную элиминацию из плазмы с T 1/2 в первую фазу 0,4-0,6 ч, во вторую - 3,5-18,4 ч (в среднем 8,8 ч).

    Выводится преимущественно почками (80-90%) в виде неактивных глюкуронидов, T 1/2 - 8-12 ч. Метаболиты не кумулируют.

     
  • Показания к применению
    • Нарушения сна различного генеза.
    • Премедикация при подготовке к оперативным вмешательствам и диагностическим процедурам.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы.

    • Для взрослых: средняя доза - 10-20 мг (до 30 мг) однократно за 30 мин до сна. Длительность терапии составляет в среднем 7-10 дней.

    • Премедикация

      20-40 мг за 30-60 мин до оперативного вмешательства или диагностической процедуры.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Нарушения дыхания центрального происхождения.
    • Выраженная дыхательная недостаточность.
    • Лекарственная или алкогольная зависимость.
    • Нарушения сознания .
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • Закрытоугольная глаукома.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

    С осторожностью:

    • Нарушение функции печени и/или почек.
    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Возраст старше 65 лет (рекомендуются половинные дозы).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением темазепама у беременных, превышает потенциальную пользу).

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия

    По результатам контролируемых клинических испытаний:

    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Сонливость (9,1%), головная боль (8,5%), утомляемость (4,8%), повышенная раздражительность (4,6%), летаргия (4,5%), ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . (легкое - 4,5%, выраженное - 1,2%), последействие (2,5%), тревога (2,0%), депрессия (1,7%) или эйфория (1,5%), общая слабость (1,4%), спутанность сознания (1,3%), нечеткость зрения (1,3%), ночные кошмары (1,2%).

      0,5-0,9% - отсутствие аппетита, нарушение координации движений и равновесия, тремор, нарушение сна (углубление сна, увеличение числа сновидений).

      Менее 0,5% - Амнезия Амнезия (греч. ἀ- приставка со значением отсутствия, не-, без- и μνῆμα – память, воспоминание) – нарушение памяти (как способности накапливать и использовать в нужный момент информацию) с утратой возможности сохранять и воспроизводить приобретенные знания. Причиной амнезии могут быть заболевания, вызывающие двусторонние поражения диэнцефальной или височно-лимбической области (медиальные отделы височной доли, гиппокамп, таламус, гипоталамус, медиобазальные отделы лобной коры). Эти расстройства, касающиеся событий, произошедших после повреждения мозга, называют антероградной амнезией, а утрату воспоминаний на предшествующие поражению события – ретроградной амнезией. Амнезия в клинике часто встречается вместе с другими когнитивными (познавательными) нарушениями, но может наблюдаться как изолированное расстройство (амнестический синдром). Не утрата памяти, а ее снижение называется гипомнезией. Смотрите также статью Амнезия . , галлюцинации, горизонтальный НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . , парадоксальные реакции (в т.ч. ажитация).

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      Тошнота (3,1%), сухость во рту (1,7%), диарея (1,7%), ощущение дискомфорта в животе (1,5%), рвота (0,5-0,9%).

       
    • Прочие

      0,5-0,9% - одышка, сердцебиение, боль в спине, в пояснице, потливость, жжение в глазах, развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены.

       
     
  • Взаимодействие

    Средства, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты, средства для наркоза и т.д.) усиливают эффект темазепама.

    Алкоголь, помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения).

     
  • Передозировка
    • Симптомы: сонливость, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома , возможны угнетение дыхания, гипотензия.
    • Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), мониторинг жизненно важных функций, симптоматическое лечение, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза). При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Специфический антидот - флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).
     
  • Меры предосторожности

    Пациентам с нарушением функции печени и/или почек рекомендуется уменьшение дозы.

    Отсутствие клинического эффекта при лечении бессонницы через 7-10 дней может свидетельствовать о наличии других заболеваний. У пациентов, принимающих темазепам более 2-3 нед, необходима периодическая переоценка эффективности для определения целесообразности его дальнейшего использования.

    При приеме темазепама возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены. Для предотвращения синдрома отмены дозу снижают постепенно (при резкой отмене, особенно при длительной терапии или терапии высокими дозами возможны расстройства сна и настроения, психические нарушения).

    Не следует одновременно употреблять другие средства, угнетающие ЦНС, а также алкоголь.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Во время лечения и в течение 3 дней после отмены темазепама необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и др. занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх