Толкапон

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противопаркинсоническое.

    Блокирует катехол-О-метилтрансферазу и тормозит биотрансформацию одновременно назначаемой леводопы , стабилизируя ее содержание в плазме и увеличивая терапевтический эффект (замедляется образование 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина и таким образом уменьшается вероятность побочных проявлений).

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь, быстро всасывается (пища замедляет абсорбцию). C mах достигается через 2 ч (при дозе 100 мг или 200 мг 3 раза в день составляет 3 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно). Абсолютная биодоступность - 65%, относительная - 80-90%. Белками плазмы (в основном альбуминами) связывается полностью (более 99,9%).

    Плохо проникает в ткани (объем распределения составляет 9 л). Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, метилирования (при участии катехол-О-метилтрансферазы превращается в 3-О-метилтолкапон) или окисления (цитохромы P450 3А4 и P450 2А6) с образованием первичного спирта, а затем - карбокислоты.

    Частично может восстанавливаться до амина с последующим N-ацетилированием. Т 1/2 конечной фазы - 2 ч. 60% выводится с мочой (в неизмененной форме - 0,5% дозы - и в виде продуктов биотрансформации), 40% - с фекалиями. Системный Cl - 7 л/ч. При умеренно выраженном циррозе печени Cl снижается на 50%, при этом концентрация толкапона в плазме увеличивается вдвое.

    При одновременном использовании с леводопой повышает ее относительную биодоступность (в 2 раза), удлиняет терминальный Т 1/2 и не изменяет C maх в плазме. Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100-200 мг.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    В сочетании со всеми лекарственными формами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

    Начальная доза - 100 мг 3 раза в сутки (совмещая первый прием с первой дозой леводопы в этот день, а затем - через 6 и 12 ч). После подбора дозы леводопы и при отсутствии побочных эффектов дозу толкапона увеличивают до 200 мг 3 раза в сутки.

    Поддерживающая доза - 100-200 мг 3 раза в день, исключая пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО.
    • Беременность.
    • Кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание).
     
  • Побочные действия
    • БессонницаБессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . .
    • Дискинезии.
    • После резкого снижения дозы или отмены противопаркинсонических препаратов - злокачественный нейролептический синдром:
      • Ригидность мышц.
      • Повышение температуры.
      • Изменения психического состояния.
    • Тошнота .
    • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
    • Диарея.
    • Повышение активности печеночных трансаминаз.
     
  • Взаимодействие

    На фоне леводопы, карбидопы, бенсеразида значительно снижает плазменную концентрацию 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , тошнота, рвота .
    • Лечение: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающих мероприятий (гемодиализ мало эффективен).
     
  • Меры предосторожности

    С осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек.

    До начала лечения и через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии рекомендуется контролировать уровень трансаминаз, при активности АЛТ более чем в 10 раз превосходящей верхнюю границу нормы, или развитии желтухи - препарат отменяют, упорная и тяжелая диарея также требует прекращения приема.

    На фоне отмены обязательно увеличение суточной дозы леводопы.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх