Толтеродин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие: М-холиноблокирующее, средство лечения дизурии и недержания мочи.

    Антагонист М-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Время достижения терапевтического эффекта — 4 нед.

     
  • Фармакокинетика

    Абсорбция — высокая. С max повышается пропорционально дозе в интервале от 1 до 4 мг, время достижения С max — 1-3 ч. Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс в сыворотке лиц с повышенным метаболизмом составляет 30 л/час, Т 1/2 — 2-3 ч, Т 1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч.

    У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A, в результате чего образуется М-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение Т 1/2 до 10 ч исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом, ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз), на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого, AUC несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом, близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6 при одинаковой дозировке. AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается, примерно, в 2 раза у больных циррозом печени .

    Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) — 65%, у лиц с повышенным метаболизмом — 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина — 113 л. Экскреция почками — 77%, через кишечник — 17%.

     
  • Показания к применению
    • ГиперрефлексияГиперрефлексия – (hyperreflexia; греч. ὑπέρ – чрезмерно, сильно, крайне и лат. reflexio – поворот, обращение назад) – повышение рефлексов, как правило вследствие ослабления тормозящих влияний коры головного мозга (центральных двигательных нейронов, тела которых залегают в моторной коре головного мозга, а аксоны в составе пирамидных путей следуют к ядрам черепных нервов (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию.
    • Недержание мочи.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, 2 мг 2 раза в день.

    При почечной и/или печеночной недостаточности , а также в случае развития побочных эффектов, дозу снижают до 1 мг 2 раза в день.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Задержка мочеиспускания.
    • Закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению).
    • Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . .
    • Язвенный колит.
    • Мегаколон.

    С осторожностью:

    • Обструкция мочевыводящих путей.
    • Обструктивные поражения ЖКТ.
    • Печеночная недостаточность.
    • Почечная недостаточность.
    • Нейропатия.
    • Невправимая грыжа.
    • Беременность.
    • Период лактации.
     
  • Побочные действия
    • Со стороны ЖКТ

      Сухость во рту, диспепсия , запор, абдоминальные боли, метеоризм, рвота , ксерофтальмия.

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Парез Парез (paresis; греч. πάρεσις - расслабление) – частичная потеря мышечной силы вследствие нарушения иннервации мышц. Мышечную силу (степень выраженности пареза) оценивают по 5 бальной системе: 5 баллов – нормальная мышечная сила, 4 балла – сила снижена, но больной осуществляет активные движения против сопротивления врача, 3 балла – больной способен осуществлять движения против гравитации, но не против сопротивления врача, 2 балла – больной не способен противодействовать гравитации, 1 балл – возможны минимальные активные движения, 0 баллов – активные движения отсутствуют(т.е. развился паралич). Различают спастический (центральный) и вялый (периферический) парез. Смотрите также Паралич , Пирамидные нарушения . аккомодации, головная боль, сонливость, повышенная возбудимость, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      Задержка мочеиспускания.

       
    • Прочие

      Сухость кожи, аллергические реакции.

       
     
  • Передозировка
    • Симптомы: парез аккомодации, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия , МидриазМидриаз (лат. mydriasis) – расширение зрачка. Может быть двусторонним и односторонним. Односторонний мидриаз может наблюдаться при параличе глазодвигательного нерва (сопровождается параличом наружных мышц глаза и птозом), мигрени, синдроме Эйди, одностороннем местном применении препаратов, вызывающих мидриаз, цилиарном ганглионите, одностороннем поражении передних отделов глаза. .
    • Лечение: промывание желудка, активированный уголь . При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин , при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
     
  • Взаимодействие

    Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.

    Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность. Ослабляет действие прокинетиков. Фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6) или CYP3A4, или ингибируют их.

     
  • Меры предосторожности

    Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов.

    Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и изменять время реакции.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх