Триазолам

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

    Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А -рецепторном комплексе лимбической системы, гиппокампа, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что приводит к повышению частоты открытия каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации постсинаптической мембраны нейронов и обусловливает усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС.

    Снотворный и седативный эффект в основном обусловлены угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.

    В доклинических исследованиях и при лечении амбулаторных больных было выявлено, что триазолам укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Не оказывает существенного влияния на 3 и 4 стадии сна и фазу быстрого движения глазных яблок, т.е. мало влияет на структуру сна, вызывая сон, близкий к естественному. После приема триазолама сон наступает через 10-30 мин и продолжается до 7 ч. Эффективен при лечении временной бессонницы, связанной с внезапными изменениями режима сна. Малоэффективен при ранних пробуждениях, утренней и дневной тревоге.

    Установлено, что после двухнедельного постоянного приема на ночь снотворный эффект триазолама может понижаться. В первую и/или вторую ночь после отмены наблюдается синдром "отдачи" (rebound-синдром), проявляющийся бессонницей.

    В двухгодичных экспериментальных исследованиях на мышах при введении доз, в 4000 раз превышавших дозы для человека, канцерогенного действия не обнаружено.

    При пероральном введении меченого углеродом ( 14 С) триазолама беременным мышам показано, что его концентрации в мозге плода практически равны концентрациям, определяемым в мозге матери.

     
  • Фармакокинетика

    После приема внутрь, быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается в течение 1-2 ч. Связывается с белками плазмы на 89%. Подвергается биотрансформации в печени. Т 1/2 составляет 1,5-5,5 ч (в среднем 2,7 ч). Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80%) и в неизмененном виде (1%), 8% - с фекалиями. При приеме повторных доз накопление минимальное.

     
  • Показания к применению
    • Кратковременные и преходящие нарушения сна.
    • Длительные нарушения сна (коротким курсом в составе комбинированной терапии).
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь.

    Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинического эффекта, переносимости и др.

    Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. Средняя доза для взрослых 0,125-0,25 мг однократно перед сном, максимальная доза - 1 мг. Для пожилых и ослабленных пациентов средняя доза 0,125 мг (максимальная - 0,25 мг).

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бензодиазепинам.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    • ДепрессияДепрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Суицидальные наклонности.
    • Выраженная легочная недостаточность.
    • Апноэ во сне .
    • Наркомания (в т.ч. склонность к ее развитию).
    • Нарушение функции печени.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением триазолама у беременных, превышает потенциальную пользу).

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      Сонливость, головная боль, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , ощущение головокруженния, нервозность, нарушение координации движений, Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . , эйфория, усталость, нарушение памяти, зрения и вкуса, звон в ушах, депрессия, увеличение числа сновидений или появление ночных кошмаров, бессонница, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , ДизестезияДизестезия – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными или индуцированными патологическими ощущениями, обычно имеющими неприятный болезненный оттенок. , слабость.

       
    • Со стороны ЖКТ

      Тошнота, рвота , тахикардия , спазм, боль, запор, диарея, сухость во рту, гиперемия, дерматит, аллергические реакции. Возможно формирование привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, а также синдрома "отдачи". Зарегистрирован летальный исход от недостаточности функции печени у пациента, получавшего одновременно диуретики.

       
     
  • Взаимодействие

    При одновременном назначении средств, угнетающих ЦНС (нейролептики, барбитураты, наркозные и гипотензивные ЛС, некоторые антигистаминные ЛС, алкоголь и др.) - усиление действия.

    Циметидин увеличивает концентрацию триазолама в крови. Макролиды тормозят метаболизм триазолама в печени, увеличивают его концентрацию в крови (в 2 раза) и T 1/2 . Изониазид замедляет выведение и увеличивает концентрацию триазолама в крови.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: дремота, сон, спутанность сознания, нарушение координации движений, судороги, смазанная речь, угнетение дыхания, апноэ, кома .
    • Лечение: промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, при необходимости - ИВЛ. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ неэффективен.
     
  • Меры предосторожности

    Не предназначен для длительного применения. Желательно ограничить повторные назначения пациентам, не находящимся под наблюдением врача.

    С осторожностью применять у больных депрессией (возможны суицидальные попытки).

    В дополнение к перечисленным выше нежелательным эффектам (см. " Побочные действия" ) имеются сообщения о возникновении следующих нарушений, связанных с лечением триазоламом: амнестические симптомы ( Амнезия антероградная Амнезия антероградная (amnesia anterograda; лат. anterius прежде, до + gradior идти) – амнезия (выпадение памяти) на события, произошедшие непосредственно после повреждения мозга, окончания расстройства сознания или болезненного психического состояния. Чаще А. а. наблюдается при двусторонних поражениях (например, при черепно-мозговой травме) лимбической системы (медиальные отделы височной доли, гиппокамп, таламус, гипоталамус, медиобазальные отделы лобной коры). При этом преимущественно страдает запоминание нового материала, в результате чего больной не помнит событий, возникших после начала заболевания. Смотрите также статью Амнезия. с обычным или необычным поведением), нарушение сознания (дезориентация, дереализация, помутнение сознания и др.), ДистонияДистония (dystonia; греч. δῠσ- отрицательная приставка и τόνος - напряжение) – , утомляемость, седация, спутанная речь, нарушение сна, сомнамбулизм, обморок , Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). , желтуха , прурит, ДизартрияДизартрия (греч. δῠσ- отрицательная приставка и (δι-)αρθρόω – ясно говорить, толково рассказывать) – нарушение процесса артикуляции (образования звуков речи), при котором страдает «техника речи», а не ее высшие функции (в отличие от афазии), проявляющееся нарушением произношения отдельных слов, слогов и звуков. Причинами дизартрии могут быть некоторые расстройства речевой мускулатуры, такие , изменение либидо, нарушение менструального цикла, недержание мочи и задержка мочеиспускания.

    Имеются сообщения о возникновении нарушений процесса мышления и/или поведения, связанных с лечением триазоламом и выражающихся в появлении агрессивности, галлюцинаций, бреда, неестественном поведении, ажитации, деперсонализации (т.н. парадоксальные реакции). Усугубление бессонницы или появление новых нарушений процесса мышления или поведения на фоне лечения триазоламом может быть следствием нераспознанного психического или соматического расстройства.

    В случае возникновения парадоксальных реакций следует прекратить прием триазолама.

    При многократном применении в течение более 2 нед возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости (как при применении в терапевтических дозах, так и при приеме высоких доз). Риск развития зависимости повышен у пациентов с алкогольной и лекарственной зависимостью, с личностными и поведенческими нарушениями.

    Следует учитывать, что такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение и амнезия являются дозозависимыми.

    При резком прекращении приема возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота, испарина, дисфория, расстройства восприятия, бессонница), наиболее часто появляющегося при приеме высоких доз или после длительного лечения, хотя синдром отмены может проявляться и при приеме терапевтических доз триазолама в течение 1-2 нед. Отмену следует проводить постепенно, особенно у пациентов с эпилепсией .

    Имеются сообщения о развитии у некоторых пациентов феномена "отдачи" после 10 дней непрерывного приема (проявляется в виде бессонницы ночью и усиления тревоги днем). Если наблюдается усиление дневной тревоги, лечение триазоламом рекомендуется прекратить.

    В случае длительного лечения необходим периодический контроль картины периферической крови .

    В период лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

    Антероградная амнезия встречается чаще при одновременном приеме триазолама с другими бензодиазепинами. Есть сообщения о случаях "амнезии путешественников", возникавшей при приеме триазолама в качестве снотворного средства в период поездки (в т.ч. при перелете на самолете). Этот эффект в ряде случаев был обусловлен недостаточной продолжительностью сна (до пробуждения и начала активности) и сопутствующим приемом алкоголя.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Если триазолам не вызывает дневной сонливости, он может быть назначен людям, профессия которых требует быстрой и двигательной реакции (пациенты должны быть предупреждены о возможности снижения быстроты реакции при работе с механизмами и вождении автомобиля).

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх