Фелодипин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, диуретическое, натрийуретическое.

    Взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами и тормозит прохождение ионов кальция в клетки. Действует с внутренней стороны мембраны и более эффективно связывается с кальциевыми каналами деполяризованной мембраны, изменяя их функцию. Понижает концентрацию ионов кальция преимущественно в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в т.ч. коронарных, и в меньшей степени в кардиомиоцитах. Вызывает расширение периферических сосудов (артериол, артерий), уменьшает Общее периферическое сопротивление сосудов Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) - сопротивление сосудов току крови, возникающее вследствие вязкости крови, трения о стенки сосудов и вихревых движений. В основном ОПСС определяется степенью сужения резистивных сосудов, к которым относятся артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных областях сосудистого русла. , понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия). Не влияет на гладкую мускулатуру вен (не вызывает Ортостатическая гипотензия Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . ).

    Антиангинальное действие обусловлено дилатацией коронарных сосудов, повышением доставки кислорода к миокарду, улучшением коронарного кровообращения, а также ослаблением постнагрузки на сердце, приводящей к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде. Улучшает соотношение доставка/потребление кислорода в миокарде. Не подавляет активность синусно-предсердного или предсердно-желудочкового узла. Рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на вазодилатацию компенсирует отрицательный инотропный эффект. Диуретический эффект является следствием понижения канальцевой реабсорбции натрия. Не изменяет клубочковую фильтрацию, суточную экскрецию калия и альбумина с мочой. На фоне нарушения фильтрационной функции почек увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.

    Действие развивается в течение 2-5 ч, продолжается 24 ч, а выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в крови. Антигипертензивное действие сохраняется при одновременном приеме с НПВС. Проведение длительной гипотензивной терапии приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. У пациентов со стабильной стенокардией улучшает переносимость нагрузки и понижает частоту возникновения приступов. Уменьшает симптоматическую и скрытую ишемию миокарда при вазоспастической стенокардии. Эффективен у пациентов пожилого возраста, в т.ч. больных бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями легких, сопровождающимися бронхообструктивным синдромом, выраженными нарушениями функции почек, сахарным диабетом, подагрой, гиперлипидемией, болезнью Рейно. После трансплантации почки (у пациентов, принимающих циклоспорин) фелодипин понижает АД, улучшает почечное кровообращение, повышает скорость клубочковой фильтрации и улучшает функцию трансплантата.

    В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенной и мутагенной активности. В опытах на животных (крысы, мыши, кролики, обезьяны) обнаружены эмбриотоксические и тератогенные свойства (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводили).

     
  • Фармакокинетика

    Практически полностью абсорбируется из ЖКТ, полнота и скорость всасывания не зависят от приема пищи, биодоступность составляет 20% (эффект " первого прохождения" через печень). C max достигается через 2,5-5 ч. Максимальная равновесная концентрация в плазме примерно на 20% выше, чем после приема однократной дозы. Циркулирует в связанном с белками (в основном с альбуминами) виде (более 99%). Элиминирование носит многофазный характер, значение конечного Т 1/2 - 11-16 ч. Cl из плазмы крови составляет 200 мл/мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием 6 метаболитов, активность которых составляет 23% активности фелодипина. Кумуляции при длительном использовании не наблюдается. Проникает в грудное молоко.

    Экскретируется в виде метаболитов и в неизмененном виде (менее 0,5%), в основном почками (70%), а также с желчью и с фекалиями (10%). Концентрация фелодипина в крови возрастает у больных пожилого возраста или с пониженной функцией печени (по сравнению с пациентами молодого возраста). Нарушение функции почек не влияет на показатели фармакокинетики.

     
  • Показания к применению
    • Артериальная гипертензия .
    • Стенокардия (при нестабильной форме в случае непереносимости или неэффективности бета-адреноблокаторов или нитратов).
    • Синдром Рейно.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, не разжевывая, запивая водой, 1 раз в сутки (утром).

    • При артериальной гипертензии

      Начальная доза - 5 мг (для больных пожилого возраста 2,5 мг), при необходимости дозу корректируют, поддерживающая доза - 5-10 мг.

       
    • При стенокардии

      Начальная доза - 5 мг, при необходимости - до 10 мг.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным дигидропиридина).
    • Нестабильная стенокардия.
    • Тяжелая гипотензия.
    • Острый инфаркт миокарда.
    • Кардиогенный шок.
    • Декомпенсированная сердечная недостаточность.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.

    С осторожностью:

    • Сильно выраженная брадикардия или сердечная недостаточность.
    • Тяжелые нарушения функции печени.
    • Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

     
  • Побочные действия
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

      ≥1% - приливы, 0,1-1% - тахикардия, 0,01-0,1% - ОбморокОбморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О., развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О., наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок . .

       
    • Со стороны нервной системы и органов чувств

      ≥1% - головная боль, 0,1-1% - усталость, слабость, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. , < 0,01% - МиалгияМиалгия (греч. μῦς, μῠός – мышца, ἀλγέω — чувствовать боль) – мышечная боль. Миалгии относят к тем случаям миогенных болей, когда боль в мышце возникает в отсутствие каких-либо объективных изменений в ней. Возникновение первичной М. может быть обусловлено спазмом, сдавлением, травмой, воспалением, ишемией мышц, а также может быть спонтанными, возникать .

       
    • Со стороны мочеполовой системы

      ≥1% - периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), < 0,01% - увеличение частоты мочеиспускания, 0,01-0,1% - сексуальные нарушения, импотенция.

       
    • Со стороны органов ЖКТ

      0,1-1% - тошнота , 0,01-0,1% - рвота , < 0,01% - гиперплазия десен, повышение уровня печеночных ферментов.

       
    • Со стороны опорно-двигательного аппарата

      0,01-0,1% - артралгия.

       
    • Со стороны кожных покровов

      0,1-1% - сыпь, зуд, < 0,01% - фотосенсибилизация.

       
    • Аллергические реакции

      0,01-0,1% - крапивница, < 0,01% - лихорадка, ангионевротический отек.

       
    • Прочие

      0,01-0,1% - гинекомастия (после длительной терапии у престарелых пациентов).

       
     
  • Взаимодействие

    Эффект усиливают (взаимно) др. гипотензивные средства и алкоголь.

    C max в крови увеличивают ингибиторы цитохрома Р450: циметидин (на 50%), эритромицин , некоторые флавоноиды, присутствующие в соке грейпфрута, ослабляют - индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, барбитураты).

     
  • Передозировка
    • Симптомы: выраженная гипотензия, брадикардия .
    • Лечение: симптоматическое. При выраженной гипотензии пациенту придают горизонтальное положение с приподнятыми ногами, если необходимо увеличивают объем плазмы (введение раствора глюкозы, натрия хлорида или декстрана), назначают адреномиметики с преимущественным действием на альфа 1 -адренорецепторы при брадикардии применяют атропин (0,5-1 мг в/в).
     
  • Меры предосторожности

    С осторожностью назначают при сердечной недостаточности , особенно в сочетании с бета-адреноблокаторами.

    У пациентов со стенокардией в редких случаях возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, приводящей к ухудшению кровоснабжения миокарда.

    При нарушении функции печени необходима коррекция доз.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх