Фенитоин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее.

    Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. В высоких дозах нарушает координацию движений. Оказывает активирующее влияние на ЦНС (укорачивает период неподвижности в тесте "отчаяния" и уменьшает птоз, вызванный резерпином ), антиаритмическое - на сердце (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье). Подавляет вестибулярные рефлексы, снижает проявления некоторых форм синдрома Меньера. Влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Значимо уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na + K + -АТФазу мозга и облегчает активный транспорт из клетки. Изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Противоаритмическая активность реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличении их проницаемости для ионов калия.

    Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать фенитоин в сочетании с витаминам D и витамином К , т.к. возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови . При недостаточном эффекте следует дополнительно применить фенобарбитал или др. противоэпилептический препарат. Используется, кроме того, в случаях резистентности к карбамазепину при лечении невралгии тройничного нерва. Устраняет (50 - 90%) суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов, но малоэффективен при суправентрикулярных аритмиях др. генеза. Отчетливый эффект отмечается при нарушениях ритма во время наркоза, катетеризации сердца, после операций на сердце, т.е. когда нарушена функция центральных структур, регулирующих активность симпатической нервной системы.

     
  • Фармакокинетика

    При приеме внутрь легко всасывается. Скорость абсорбции различна у разных пациентов, поэтому время достижения C max весьма вариабельно - 3-15 ч. Связывается на 70-90% с белками плазмы (при почечной недостаточности - 43%). Свободно проходит гистагематические барьеры и быстро распределяется по органам и тканям (в т.ч. мозговым). Менее 5% выделяется с мочой в неизмененном виде, остальное количество трансформируется ферментами печени до неактивных метаболитов - главным образом, глюкуронидов (экскретируются почками) и параоксифенильных производных, последние частично выделяются с желчью. T 1/2 в плазме при в/в введении - 9-14 ч, после перорального приема - 22-28 ч.

     
  • Показания к применению
    • Эпилепсия (большие судорожные припадки).
    • Профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии.
    • Желудочковые аритмии , в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами.
    • Некоторые формы синдрома Меньера.
    • НевралгияНевралгия (neuralgia; новогреч. νεῦρο - нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и ἄλγος - боль) – тип нарушения чувствительности, проявляющийся острой болью в зоне иннервации (т.е. по ходу) пораженного нерва, обычно имеющей пароксизмальный характер. Наиболее известна невралгия тройничного, языкоглоточного, затылочных нервов. тройничного нерва.
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

    • Взрослым: по 1/2-1 табл. 2-3 раза в сутки, при необходимости суточную дозу увеличивают до 3-4 табл., максимальная суточная доза - 8 табл.
    • Детям:
      • До 5 лет - по 1/4 табл. 2 раза в сутки.
      • 5-8 лет - по 1/4 табл. 3-4 раза в сутки.
      • Старше 8 лет - по 1/2-1 табл. 2 раза в сутки.
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    В период беременности назначается только по жизненным показаниям.

     
  • Побочные действия
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Возбуждение.
    • Тремор.
    • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
    • НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . .
    • Лихорадка.
    • Тошнота, рвота .
    • Изменение соединительной ткани:
      • Огрубение черт лица.
      • Контрактуры Дюпюитрена.
    • Кожные аллергические реакции:
      • Сыпь.
      • Зуд.

    При длительном применении (особенно у детей):

    • Диспепсия .
    • Гиперплазия десен.
    • Остеопатии.
    • Гипокальциемия.
    • Мегалобластная анемия.
    • Лимфоаденопатия.
    • Гирсутизм.
     
  • Передозировка
    • Симптомы: при концентрации в крови у детей более 20 мг/л возможно развитие острой интоксикации - НистагмНистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . , Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . , нарушения психики, боли в суставах, в более тяжелых случаях - брадикардия , мерцание желудочков , трепетание предсердий, асистолия и кома .
    • Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет).
     
  • Меры предосторожности

    Необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), т.к. элиминация - процесс насыщаемый и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме.

    При выраженных побочных явлениях необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх