Фуросемид

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - диуретическое, натрийуретическое.

    Действует на всем протяжении толстого сегмента восходящего колена петли Генле и блокирует реабсорбцию 15-20% профильтровавших ионов натрия. Секретируется в просвет проксимальных почечных канальцев. Увеличивает выведение бикарбонатов, фосфатов, кальция, магния и калия, повышает pH мочи. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока.

    Диуретический эффект характеризуется значительной выраженностью, кратковременностью и зависит от дозы. После орального назначения он наступает через 15-30 мин, достигает максимума спустя 1-2 ч и длится 6-8 ч. При в/в инъекции проявляется через 5 мин, пик - через 30 мин, продолжительность - 2 ч. В период действия экскреция ионов натрия значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения ионов натрия уменьшается ниже исходного уровня (феномен "рикошета" или отдачи). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и др. антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез. Стимулирует аргинин-вазопрессиновую и симпатическую системы, уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена "рикошета" при приеме 1 раз в день может не оказывать существенного влияния на суточную экскрецию ионов натрия. Эффективен при сердечной недостаточности (как острой, так и хронической), улучшает функциональный класс сердечной недостаточности, т.к. снижает давление наполнения левого желудочка. Уменьшает периферические отеки, застойные явления в легких, сосудистое легочное сопротивление, давление заклинивания легочных капилляров в легочной артерии и правом предсердии. Сохраняет эффективность при низкой скорости клубочковой фильтрации, поэтому используется для лечения артериальной гипертензии у больных с почечной недостаточностью.

     
  • Фармакокинетика

    Быстро и достаточно полно всасывается при любом пути введения. Биодоступность при приеме внутрь составляет обычно 60-70%. Связывание с белками плазмы - 91-97%. T 1/2 0,5-1 ч. В печени подвергается биотрансформации с образованием неактивных метаболитов (в основном - глюкуронида). Экскретируется на 88% почками и на 12% - с желчью.

     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, в/м, в/в.

    • Внутрь

      Суточная доза 20-60 мг, при необходимости возможно увеличение дозы на 20-40 мг через каждые 6-8 ч (большие дозы разделяют на 2-3 приема).

       
    • В/м или в/в

      Однократно, 20-40 мг (при необходимости - повышение дозы на 20 мг каждые 2 ч). Струйное в/в введение производят медленно, в течение 1-2 мин. В высоких дозах (80-240 мг и более) вводят в/в капельно, со скоростью не выше 4 мг/мин.

      Максимальная суточная доза - 600 мг.

       
     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфонамидам).
    • Печеночная кома.
    • Тяжелые нарушения электролитного баланса.
    • Гипокалиемия.
    • Выраженная недостаточность функции печени и почек.
    • Олигурия в течение более 24 ч.
    • Анурия.
    • Подагра.
    • Гиперурикемия.
    • Сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам.
    • Декомпенсированный митральный или аортальный стеноз.
    • Повышение давления в яремной вене свыше 10 мм рт.ст.
    • Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
    • Гипотензия.
    • Инфаркт миокарда.
    • Системная красная волчанка.
    • Панкреатит .
    • Метаболический алкалоз.
     
  • Побочные действия
    • Гипотензия, в т.ч. постуральная.
    • Коллапс.
    • Тромбоэмболия.
    • Тромбофлебит (преимущественно у пожилых).
    • Гипокалиемия.
    • Гипомагниемия.
    • Гипонатриемия.
    • Нарушение толерантности к глюкозе .
    • Гиперурикемия.
    • Подагра.
    • Повышение уровня холестерина ЛПНП (при больших дозах).
    • Нарушение КЩС (гипохлоремический алкалоз).
    • Гиперкальциурия.
    • Нарушение функции печени.
    • Внутрипеченочный холестаз.
    • Панкреатит .
    • Диарея.
    • Запор.
    • Тошнота, рвота .
    • Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). .
    • Поражение внутреннего уха.
    • Потеря слуха.
    • Затуманивание зрения.
    • Спутанность сознания .
    • Нервозность.
    • Головная боль.
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. .
    • Слабость.
    • Спазм мышц.
    • Спазм мочевого пузыря.
    • Озноб.
    • Лихорадка.
    • Тромбоцитопения.
    • Апластическая анемия.
    • Лейкопения.
    • Системный васкулит.
    • Интерстициальный нефрит.
    • Гематурия.
    • Некротизирующий ангиит.
    • Эксфолиативный дерматит.
    • Многоформная эритема.
    • Импотенция.
    • Фотосенсибилизация.
    • Крапивница.
    • Кожный зуд.
     
  • Взаимодействие

    Аминогликозиды, этакриновая кислота и цисплатин повышают ототоксичность (особенно при нарушенной функции почек).

    Усиливает опасность поражения почек на фоне амфотерицина B .

    При назначении высоких доз салицилатов увеличивается риск развития салицилизма (конкурентная почечная экскреция), сердечных гликозидов - гипокалиемии и связанной с ней аритмии , кортикостероидов - электролитного дисбаланса.

    Уменьшает миорелаксирующую активность тубокурарина , потенцирует эффект сукцинилхолина.

    Снижает почечный клиренс (и повышает вероятность интоксикации) лития.

    Под влиянием фуросемида возрастает эффект ингибиторов АПФ и антигипертензивных средств, варфарина , диазоксида, теофиллина , ослабляется - противодиабетических препаратов, норадреналина.

    Сукральфат и индометацин (за счет ингибирования синтеза ПГ, нарушения уровня ренина в плазме и экскреции альдостерона ) снижают эффективность.

    Пробенецид увеличивает концентрацию в сыворотке (блокирует экскрецию).

     
  • Передозировка
    • Симптомы: гипотензия, снижение ОЦП, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.
    • Лечение: поддержание жизненно важных функций.
     
  • Меры предосторожности

    При наличии асцита без периферических отеков рекомендуется применять в дозах, обеспечивающих дополнительный диурез в объеме не более 700-900 мл/сут во избежание развития олигурии, азотемии и нарушений электролитного обмена.

    С целью исключения феномена "рикошета" при лечении артериальной гипертензии назначают не менее 2 раз в сутки.

    Следует иметь в виду, что длительный прием может привести к появлению слабости, усталости, снижению АД и сердечного выброса, а чрезмерный диурез при инфаркте миокарда с застойными явлениями в малом круге кровообращения может способствовать развитию кардиогенного шока.

    Необходима временная отмена (на несколько дней) перед назначением ингибиторов АПФ.

    В течение первых месяцев лечения рекомендуется контроль АД, уровня электролитов (особенно калия ), CO 2 , креатинина , азота мочевины , мочевой кислоты , периодическое определение активности печеночных ферментов, уровня кальция и магния , содержания глюкозы в крови и в моче (при сахарном диабете).

    При сохранении олигурии в течение 24 ч фуросемид следует отменить.

    Для разведения следует использовать изотонические растворы натрия хлорида или глюкозы с pH не ниже 5,5.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

       
     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх