Хинидин

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - антиаритмическое.

    Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Блокирует быстрые натриевые каналы. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма (в большей степени подчиненных, чем клеток синусного узла), снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда. Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце. Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва (блокада передачи импульсов в окончаниях парасимпатических волокон в кардиомиоцитах). Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце.

    Снижается ЧСС, замедляется проводимости по AV узлу и пучкам Гиса - Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии). У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение ЧСС) и AV (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное АД и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду AV узла, синусового узла нарушение автоматизма.

     
  • Фармакокинетика

    Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность - 70-80%. Терапевтическая концентрация в крови 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл). Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80-90% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и альфа 1 -кислым гликопротеином) связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени при участии оксидазной системы, частично - до активных метаболитов. T 1/2 - 4-10 ч (обычно 6-7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10-50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1-3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1-2 (хинидина сульфат), или 3-4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч - при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6-8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).

     
  • Показания к применению
    • Аритмии (профилактика и лечение):
      • Пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца).
      • Пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм.
      • Мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма).
      • Трепетание предсердий.
      • Желудочковая и предсердная экстрасистолия .
     
  • Способ применения и дозы

    Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, с полным стаканом воды (при необходимости снижения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ - с молоком), таблетки пролонгированного действия не следует разламывать или разжевывать.

    • Для взрослых:
      • Хинидина сульфат (таблетки и капсулы) - 200-300 мг 3-4 раза в сутки.

        При пароксизмах наджелудочковой тахикардии - 400-600 мг, повторно каждые 2-3 ч до купирования пароксизма.

        При пароксизмах мерцательной аритмии - 200 мг каждые 2-3 ч (всего 5-8 раз в сутки), поддерживающая доза - 200-300 мг 3-4 раза в сутки.

        Альтернативная схема: 400 мг и, если приступ не купирован - по 200 мг каждый час до прекращения приступа или достижения общей дозы 1 г. При отсутствии побочных явлений первая доза при следующем приеме может быть увеличена до 600 мг. Максимальная доза 4 г в сутки.

      • Хинидина сульфат (таблетки пролонгированного действия) 300-600 мг каждые 8-12 ч.
      • Хинидина глюконат (медленно высвобождающиеся таблетки) - 1-2 табл. через 8-12 ч, для поддержания синусового ритма после конверсии - 2 табл. каждые 12 ч или от 0,5 - 2 табл. через 8 ч, поддерживающая доза - 1 табл. в сутки, при необходимости каждые 6 ч.
      • Хинидина глюконат (для парентерального ведения): в/м, начальная доза 600 мг, далее по 400 мг через каждые 2 ч, при достижении эффекта дозу снижают в/в, 800 мг в 40 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 1 мл/мин (обязательно мониторинг ЭКГ и АД).
      • Хинидина полигалактуронат - 1-3 табл. (предварительно назначают прием 100 мг хинидина сульфата) через 3-4 ч до 3-4 раз в сутки. При необходимости в последующие сутки каждая третья-четвертая разовая доза увеличивается на 0,5-1 табл. до восстановления синусового ритма или появления токсических эффектов. Поддерживающая доза - 1 табл. 2-3 раза в день.
    • Для детей: внутрь, в виде обычных таблеток:
      • Хинидина сульфат - 6 мг/кг или 180 мг/м 2 5 раз в сутки.
      • Хинидина полигалактуронат - 8,25 мг/кг или 247,5 мг/м 2 5 раз в сутки.
     
  • Противопоказания

    С осторожностью:

    • Неполная предсердно-желудочковая блокада .
    • Синдром врожденного удлинения интервала QT.
    • Эпизоды аритмии типа " torsade de pointes" (в анамнезе).
    • Дигиталисная интоксикация.
    • Декомпенсированная сердечная недостаточность.
    • Гипотония.
    • Миокардит .
    • Бронхиальная астма.
    • Эмфизема легких.
    • Миопатия.
    • Аденома предстательной железы.
    • Глаукома.
    • Инфекционные заболевания с лихорадкой.
    • Гипертиреоз.
    • Псориаз.
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Нарушение функции печени и почек.
    • Детский возраст (для пролонгированных форм).
     
  • Побочные действия
    • Аритмогенные эффекты - аритмии типа " torsade de pointes".
    • Желудочковая тахикардия .
    • Фибрилляция желудочков.
    • Блокада .
    • Волчаночноподобный синдром.
    • Гипотензия.
    • ОбморокОбморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О., развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О., наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок . .
    • ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Горький вкус во рту.
    • Диарея.
    • Потеря аппетита.
    • Тошнота, рвота .
    • Гастралгия.
    • Гепатит.
    • Анемия.
    • Тромбоцитопения.
    • Аллергические реакции.
      • Повышение температуры тела.
      • Кожная сыпь.
      • Крапивница.
      • Зуд.
      • Покраснение кожных покровов.
      • Одышка.
      • Затрудненное дыхание.
     
  • Взаимодействие

    Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических средств, бетанекола, бретилия (орнида).

    Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, др. антиаритмики - проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин - кардиодепрессию.

    Антихолинергические средства ( атропин , платифиллин ) ослабляют ваготонизирующие свойства холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин , прозерин) - усиливают.

    Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T 1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма ( фенобарбитал , фенитоин , рифампицин ) - укорачивают.

    Ранитидин - индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина .

     
  • Передозировка
    • Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией , возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, ГоловокружениеГоловокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , звон в ушах, потеря слуха.
    • Лечение: при недавнем приеме препарата - промывание желудка или индукция рвоты, кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.
     
  • Меры предосторожности

    Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости.

    Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови , контроль ЭКГ (удлинение комплекса QRS на 25% - начальный признак интоксикации, более 50% - токсикоз), функции печени и почек, АД (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении).

    У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции.

    Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью , при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях КЩС.

    Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности - гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх