Цефотаксим

Общие сведения

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противомикробное, антибактериальное (бактерицидное).

    Обладает высокой тропностью к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микробов, блокирует полимеразу пептидогликана, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.

    Обладает широким спектром антимикробного действия. Устойчив к 4 (из 5) бета-лактамаз грамотрицательных бактерий и пенициллиназе стафилококков.

    Активен в отношении:

    • Staphylococcus aureus, в т.ч. вырабатывающих пенициллиназу.
    • Staphylococcus epidermidis.
    • Некоторых штаммов Enterococcus spp.
    • Streptococcus pneumoniaе (особенно Diplococcus pneumoniaе).
    • Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B).
    • Bacillus subtilis.
    • Bacillus mycoides.
    • Corynebacterium diphtheriae.
    • Erysipelothrix insidiosa.
    • Eubacterium.
    • Enterobacter aerogenes.
    • Enterobacter cloacaae.
    • Escherichia coli.
    • Acinetobacter spp.
    • Haemophilus influenzae, включая ампициллинрезистентные штаммы.
    • Haemophilus parainfluenzae.
    • Klebsiella oxytoca.
    • Klebsiella pneumoniae.
    • Morganella morganii.
    • Neisseria meningitidis.
    • Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. штаммов, вырабатывающих пенициллиназу.
    • Propionibacterium.
    • Proteus mirabilis.
    • Proteus vulgaris.
    • Proteus inconstans.
    • Serratia marcescens.
    • Многие штаммы Pseudomonas aeruginosa.
    • Citrobacter spp.
    • Salmonella spp.
    • Providencia rettgeri.
    • Shigella spp.
    • Serratia spp.
    • Veillonella.
    • Yersinia.
    • Bordetella pertussis.
    • Moraxella.
    • Aeromonas hydrophilia.
    • Fusobacterium.
    • Bacteroides spp.
    • Clostridium species.
    • Peptostreptococcus species.
    • Peptococcus spp.


    Непостоянно влияет на некоторые штаммы:

    • Pseudomonas aeruginosa.
    • Acinetobacter.
    • Helicobacter pylori.
    • Bacteroides fragilis.
    • Clostridium difficile.

    Может действовать на мультирезистентные штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. В отношении грамположительных кокков менее активен, чем цефалоспорины первого и второго поколения.

     
  • Фармакокинетика

    После однократного в/м введения 500 мг или 1 г C max (11 и 21 мкг/мл соответственно) достигается через 30 мин. Через 5 мин после в/в введения 500 мг, 1 или 2 г C max составляет 39, 100 и 214 мкг/мл соответственно. В крови на 25-40% связывается с белками. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, перитонеальная, спинномозговая, плевральный выпот, мокрота, желчь, моча), проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. T 1/2 при в/в введении - 1 ч, при в/м - 1-1,5 ч.

    Около 90% выводится почками: 30-60% в неизмененном виде и 15-25% в виде дезацетилцефотаксима (основной метаболит), сохраняющего бактерицидную активность (2 других метаболита противомикробное влияние теряют). При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 суток кумуляции не наблюдается. У новорожденных T 1/2 составляет 0,75-1,5 ч, недоношенных - до 6,4 ч, пациентов старше 80 лет - 2,5 ч при почечной недостаточности T 1/2 не превышает 2,5 ч.

     
  • Показания к применению
    • Тяжелые инфекции:
      • Дыхательных путей и ЛОР-органов (за исключением энтерококковых).
      • Кожи и мягких тканей (включая инфицированные раны и ожоги).
      • Костей и суставов.
      • Мочеполовой системы.
      • Органов малого таза.
      • Гинекологические (хламидиоз, неосложненная гонорея, в т.ч. вызванная микроорганизмами, выделяющими пенициллиназу).
    • Бактериемия.
    • Септицемия.
    • Перитонит.
    • Внутрибрюшинные абсцессы и др. инфекции органов брюшной полости.
    • Бактериальный менингит (за исключением листериозного) и др. заболевания ЦНС.
    • Эндокардит.
    • Болезнь Лайма.
    • Тифозная лихорадка.
    • Инфекции на фоне иммунодефицита.
    • Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
     
  • Способ применения и дозы

    В/в (струйно или капельно) и в/м.

    • Взрослым: по 1 г (при тяжелых инфекциях - 2 г) через 8-12 ч, максимальная суточная доза - 12 г.
    • Детям: 50-200 мг/кг в сутки в 2-4 приема. Детям - недоношенным и новорожденным до 1 нед 50-100 мг/кг, в/в в 2 приема, в возрасте 1-4 нед - 75-150 мг/кг в/в в 3 приема, с массой тела до 50 кг - в/м или в/в 50-100 мг/кг (при тяжелых инфекциях - до 200 мг/кг) в 3-4 приема, с массой тела свыше 50 кг в дозах для взрослых.

    При почечной недостаточности дозу уменьшают вдвое. При острой гонорее - 0,5-1 г однократно в/м. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений: перед или во время вводного наркоза - 1 г, при необходимости повторно через 6-12 ч.

     
  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, др. цефалоспоринам, карбапенемам).
    • Наличие в анамнезе кровотечений, энтероколита (особенно неспецифического язвенного колита ).
    • Беременность.
    • Детский возраст - до 2,5 лет (для в/м введения).
     
  • Побочные действия
    • Тошнота, рвота .
    • Боль в животе.
    • Диарея.
    • Псевдомембранозный колит .
    • Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ , щелочной фосфатазы и билирубина в плазме крови.
    • Нейтропения.
    • Транзиторная лейкопения.
    • Эозинофилия.
    • Тромбоцитопения.
    • Агранулоцитоз.
    • Гипопротромбинемия.
    • Кровотечения и кровоизлияния.
    • Аутоиммунная гемолитическая анемия.
    • Повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови.
    • Интерстициальный нефрит.
    • Острая почечная недостаточность.
    • Сердечные аритмии (при быстром струйном введении).
    • Головная боль.
    • Обратимая энцефалопатия (у пациентов с почечной недостаточностью).
    • Аллергические реакции:
      • Сыпь.
      • Гиперемия.
      • Многоформная экссудативная эритема.
      • Синдром Стивенса - Джонсона.
      • Лихорадка.
      • Анафилактический шок.
    • Дисбактериоз.
    • Суперинфекция.
    • Вагинальный и оральный кандидоз.
    • На месте введения - боль, уплотнение, воспаление тканей, флебит.
     
  • Взаимодействие

    Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и др. препаратов, поражающих почки.

    Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами (в т.ч. НПВС).

    Пробенецид замедляет экскрецию, повышает концентрацию в плазме и T 1/2 (возрастает вероятность побочных проявлений).

    Несовместим в одном шприце с растворами аминогликозидов.

     
  • Передозировка
    • Симптомы: энцефалопатия.
    • Лечение: поддержание жизненно важных функций.
     
  • Меры предосторожности

    С осторожностью назначают пациентам с аллергией (в т.ч. на лекарства).

    При лечении в период лактации обязательно прекращение грудного вскармливания.

    Сочетание с нефротоксичными препаратами требует контроля функции почек, применение более 10 дней - клеточного состава крови.

    Пожилым и ослабленным больным следует назначить витамин К (профилактика гипокоагуляции).

    При появлении симптомов псевдомембранозного колита цефотаксим отменяют.

     
 

Вернуться к оглавлению

Вверх